Indagine sulla correlazione tra la concentrazione plasmatica dell'antibiotico linezolid e la risposta al trattamento e le reazioni avverse

La crescente resistenza di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) e Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina (PRSP) ha causato problemi medici significativi. Con limitati agenti antimicrobici disponibili, è stata una sfida crescente nel controllo delle infezioni e nel trattamento delle malattie. Linezolid è l'antibiotico di seconda linea nel trattamento delle infezioni da MRSA e PRSP ed è anche il farmaco di scelta per le infezioni da VRE. Può essere un'alternativa contro la tubercolosi multifarmaco resistente e il micobatterio non tubercolare. Linezolid ha quasi il 100% di biodisponibilità. Ha un'eccellente penetrazione nei tessuti. Viene metabolizzato tramite ossidazione non enzimatica. Due metaboliti principali, l'acido aminoetossiacetico (nome chimico) e l'idrossietilglicina (nome chimico), sono forme finali prima dell'escrezione attraverso i reni. Anche se il produttore non raccomanda un aggiustamento del dosaggio per i pazienti con disfunzione renale o epatica, studi recenti hanno dimostrato l'accumulo di linezolid e 2 metaboliti nel corpo. I pazienti che ricevono più di 2 settimane di durata del trattamento e che hanno disfunzione renale o grave cirrosi possono presentare concentrazioni plasmatiche di linezolid più elevate. I pazienti possono manifestare anemia, trombocitopenia e leucopenia durante l'uso a lungo termine di linezolid. Tuttavia, mancano studi sull'acidosi lattica, sulla neuropatia periferica e sulla neuropatia ottica dovuta a tossicità mitocondriale.

Questo studio ha due parti. Questo studio analizzerà le cartelle cliniche in NTUH dal 2011 al 2016 per ottenere i dati demografici della popolazione che utilizzano linezolid e il tasso di occorrenza di mielosoppressione, neuropatia e acidosi lattica. Quindi, seguito da uno studio prospettico che mira a monitorare il picco plasmatico e la concentrazione minima di linezolid (farmaco totale e libero) e 2 metaboliti mediante diversi metodi di raccolta del campione (plasma, macchia di sangue secco; DBS). In caso di necessità clinica, gli investigatori possono anche monitorare la concentrazione del fluido tissutale. La risposta clinica e la tossicità sono state monitorate mediante analisi di cromatografia liquida (LC). Gli investigatori intendono valutare l'associazione tra concentrazione plasmatica e tossicità inclusa la soppressione del midollo osseo, la neuropatia periferica e l'acidosi lattica. È importante determinare se è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale e/o epatica. Allo stesso tempo, i ricercatori vogliono sviluppare un metodo DBS che possa alleviare il senso di disagio dei pazienti e semplificare il processo di monitoraggio dei farmaci. Il risultato di questo studio fornirà ai medici maggiori informazioni per prevenire effetti avversi dipendenti dalla concentrazione.