Plasman linetsolidiantibiootin pitoisuuden ja hoitovasteen ja haittavaikutusten välisen korrelaation tutkiminen

Metisilliiniresistenttien Staphylococcus aureuksen (MRSA), vankomysiiniresistenttien enterokokkien (VRE) ja penisilliiniresistenttien Streptococcus pneumoniaen (PRSP) resistenssin lisääntyminen on aiheuttanut merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia. Koska antimikrobisia aineita on saatavilla rajoitetusti, se on ollut kasvava haaste infektioiden hallinnassa ja sairauksien hoidossa. Linetsolidi on toisen linjan antibiootti MRSA- ja PRSP-infektioiden hoidossa, ja se on myös suosituin lääke VRE-infektioiden hoidossa. Se voi olla vaihtoehto monilääkeresistenttiä tuberkuloosia ja ei-tuberkuloosi-mykobakteeria vastaan. Linetsolidin biologinen hyötyosuus on lähes 100 %. Sillä on erinomainen kudosten tunkeutuminen. Se metaboloituu ei-entsymaattisen hapettumisen kautta. Kaksi tärkeintä metaboliittia, aminoetoksietikkahappo (kemiallinen nimi) ja hydroksietyyliglysiini (kemiallinen nimi), ovat lopullisia muotoja ennen kuin ne erittyvät munuaisten kautta. Vaikka valmistaja ei suosittele annostuksen muuttamista potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, viimeaikaiset tutkimukset osoittivat linetsolidin ja kahden metaboliitin kerääntymisen elimistöön. Potilailla, jotka saavat yli 2 viikkoa hoitoa ja joilla on munuaisten vajaatoiminta tai vaikea kirroosi, plasman linetsolidipitoisuus voi olla korkeampi. Potilaat voivat kokea anemiaa, trombosytopeniaa ja leukopeniaa linetsolidin pitkäaikaisen käytön aikana. Maitohappoasidoosia, perifeeristä neuropatiaa ja mitokondriotoksisuudesta johtuvaa optista neuropatiaa koskevia tutkimuksia ei kuitenkaan ole.

Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa. Tässä tutkimuksessa analysoidaan NTUH:n lääketieteellisiä kaavioita vuosina 2011–2016 saadakseen selville linetsolidia käyttävän väestön demografiset tiedot sekä myelosuppression, neuropatian ja maitohappoasidoosin esiintymistiheyden. Tämän jälkeen seuraa prospektiivinen tutkimus, jonka tavoitteena on seurata linetsolidin (kokonais- ja vapaa lääke) ja 2 metaboliitin plasman huippu- ja minimipitoisuutta eri näytteenkeräysmenetelmillä (plasma, kuiva veripiste; DBS). Kliinisen tarpeen mukaan tutkijat voivat myös seurata kudosnesteen pitoisuutta. Kliinistä vastetta ja toksisuutta seurattiin nestekromatografialla (LC). Tutkijat aikovat arvioida plasmapitoisuuden ja toksisuuden välistä yhteyttä, mukaan lukien luuytimen suppressio, perifeerinen neuropatia ja maitohappoasidoosi. On tärkeää määrittää, onko annosta muutettava potilailla, joilla on munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta. Samalla tutkijat haluavat kehittää DBS-menetelmää, joka voi helpottaa potilaiden epämiellyttävää tunnetta ja yksinkertaistaa lääkkeen seurantaprosessia. Tämän tutkimuksen tulos antaa lääkäreille enemmän tietoa pitoisuudesta riippuvaisten haittavaikutusten ehkäisemiseksi.