Onderzoek naar de correlatie tussen plasmaconcentratie van linezolid-antibioticum en behandelingsrespons en bijwerkingen

De toenemende resistentie van methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycine-resistente enterokokken (VRE) en penicilline-resistente Streptococcus pneumoniae (PRSP) heeft tot aanzienlijke medische problemen geleid. Met beperkte beschikbaarheid van antimicrobiële middelen, is het een steeds grotere uitdaging geworden bij infectiebeheersing en ziektebehandeling. Linezolid is de tweedelijns antibiotica bij de behandeling van MRSA- en PRSP-infecties, en het is ook het middel bij uitstek voor VRE-infecties. Het kan een alternatief zijn tegen multiresistente tuberculose en niet-tuberculose mycobacterium. Linezolid heeft bijna 100% biologische beschikbaarheid. Het heeft een uitstekende weefselpenetratie. Het wordt gemetaboliseerd via niet-enzymatische oxidatie. Twee belangrijke metabolieten, aminoethoxyazijnzuur (chemische naam) en hydroxyethylglycine (chemische naam), zijn uiteindelijke vormen voordat ze via de nieren worden uitgescheiden. Hoewel de fabrikant dosisaanpassing niet aanbeveelt voor patiënten met nier- of leverdisfunctie, hebben recente onderzoeken een accumulatie van linezolid en 2-metabolieten in het lichaam aangetoond. Patiënten die meer dan 2 weken behandeld worden en die nierdisfunctie of ernstige cirrose hebben, kunnen hogere plasmaconcentraties van linezolid vertonen. Patiënten kunnen bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie ervaren bij langdurig gebruik van linezolid. Er is echter een gebrek aan onderzoek naar lactaatacidose, perifere neuropathie en optische neuropathie als gevolg van mitochondriale toxiciteit.

Deze studie bestaat uit twee delen. Deze studie zal de medische grafieken in NTUH van 2011 tot 2016 analyseren om de demografische gegevens van de bevolking die linezolid gebruiken en het voorkomen van myelosuppressie, neuropathie en melkzuuracidose te krijgen. Vervolgens gevolgd door een prospectieve studie die tot doel heeft de plasmapiek- en dalconcentratie van linezolid (totaal en vrij geneesmiddel) en 2 metabolieten te monitoren door middel van verschillende monsterverzamelingsmethodes (plasma, dry blood spot; DBS). Indien klinische noodzaak, kunnen de onderzoekers ook de weefselvloeistofconcentratie controleren. Klinische respons en toxiciteit werden gevolgd door vloeistofchromatografie (LC) analyse. De onderzoekers zijn van plan om de associatie tussen plasmaconcentratie en toxiciteit te evalueren, waaronder beenmergsuppressie, perifere neuropathie en lactaatacidose. Het is belangrijk om te bepalen of dosisaanpassing nodig is bij patiënten met nier- en/of leverdisfunctie. Tegelijkertijd willen de onderzoekers een DBS-methode ontwikkelen die het ongemakkelijke gevoel van patiënten kan verlichten en het medicijncontroleproces kan vereenvoudigen. Het resultaat van dit onderzoek zal artsen meer informatie geven om concentratieafhankelijke bijwerkingen te voorkomen.