Investigação da Correlação Entre a Concentração Plasmática do Antibiótico Linezolida e a Resposta ao Tratamento e Reações Adversas

A resistência crescente de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), enterococos resistentes à vancomicina (VRE) e Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina (PRSP) tem causado problemas médicos significativos. Com agentes antimicrobianos limitados disponíveis, tem sido um desafio crescente no controle de infecções e tratamento de doenças. Linezolida é o antibiótico de segunda linha no tratamento de infecções por MRSA e PRSP, e também é a droga de escolha para infecções por VRE. Pode ser uma alternativa contra tuberculose multirresistente e micobactérias não tuberculosas. A linezolida tem quase 100% de biodisponibilidade. Possui excelente penetração tecidual. É metabolizado por oxidação não enzimática. Dois metabólitos principais, ácido aminoetoxiacético (nome químico) e hidroxietil glicina (nome químico), são formas finais antes de serem excretados pelos rins. Embora o fabricante não recomende ajuste de dose para pacientes com disfunção renal ou hepática, estudos recentes demonstraram acúmulo de linezolida e 2 metabólitos no organismo. Pacientes que recebem mais de 2 semanas de duração do tratamento e que apresentam disfunção renal ou cirrose grave podem apresentar maior concentração plasmática de linezolida. Os pacientes podem apresentar anemia, trombocitopenia e leucopenia sob uso prolongado de linezolida. No entanto, faltam estudos sobre acidose láctica, neuropatia periférica e neuropatia óptica devido à toxicidade mitocondrial.

Este estudo tem duas partes. Este estudo analisará os prontuários médicos no NTUH de 2011 a 2016 para obter a demografia da população que usa linezolida e a taxa de ocorrência de mielossupressão, neuropatia e acidose láctica. Em seguida, seguido de um estudo prospectivo cujo objetivo é monitorar a concentração plasmática máxima e mínima de linezolida (fármaco total e livre) e 2 metabólitos por diferentes métodos de coleta de amostras (plasma, gota de sangue seco; DBS). Se houver necessidade clínica, os investigadores também podem monitorar a concentração de fluido tecidual. A resposta clínica e a toxicidade foram monitoradas por análise de cromatografia líquida (LC). Os investigadores planejam avaliar a associação entre concentração plasmática e toxicidade, incluindo supressão da medula óssea, neuropatia periférica e acidose láctica. É importante determinar se é necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção renal e/ou hepática. Simultaneamente, os investigadores querem desenvolver o método DBS que pode aliviar a sensação de desconforto dos pacientes e simplificar o processo de monitoramento de drogas. O resultado deste estudo fornecerá aos médicos mais informações para prevenir efeitos adversos dependentes da concentração.