Untersuchung der Korrelation zwischen der Plasmakonzentration des Linezolid-Antibiotikums und dem Ansprechen auf die Behandlung und Nebenwirkungen

Die zunehmende Resistenz von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA), Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE) und Penicillin-resistentem Streptococcus pneumoniae (PRSP) hat zu erheblichen medizinischen Problemen geführt. Da nur begrenzt antimikrobielle Mittel zur Verfügung stehen, stellt dies eine zunehmende Herausforderung bei der Infektionskontrolle und Krankheitsbehandlung dar. Linezolid ist das Zweitlinien-Antibiotikum zur Behandlung von MRSA- und PRSP-Infektionen und auch das Mittel der Wahl bei VRE-Infektionen. Es kann eine Alternative gegen multiresistente Tuberkulose- und Nicht-Tuberkulose-Mykobakterien sein. Linezolid hat fast 100 % Bioverfügbarkeit. Es hat eine hervorragende Gewebepenetration. Es wird durch nicht-enzymatische Oxidation metabolisiert. Zwei Hauptmetaboliten, Aminoethoxyessigsäure (chemischer Name) und Hydroxyethylglycin (chemischer Name), sind Endformen, bevor sie über die Nieren ausgeschieden werden. Auch wenn der Hersteller bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen keine Dosisanpassung empfiehlt, haben neuere Studien eine Akkumulation von Linezolid und 2 Metaboliten im Körper gezeigt. Patienten mit einer Behandlungsdauer von mehr als 2 Wochen und mit Nierenfunktionsstörungen oder schwerer Zirrhose können eine höhere Linezolid-Plasmakonzentration aufweisen. Patienten können bei Langzeitanwendung von Linezolid Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie erleiden. Es fehlen jedoch Studien zu Laktatazidose, peripherer Neuropathie und Optikusneuropathie aufgrund mitochondrialer Toxizität.

Diese Studie hat zwei Teile. Diese Studie wird die Krankengeschichten in NTUH von 2011 bis 2016 analysieren, um die Bevölkerungsdemographie zu erhalten, die Linezolid verwendet, und die Häufigkeit des Auftretens von Myelosuppression, Neuropathie und Laktatazidose. Anschließend folgt eine prospektive Studie, deren Ziel es ist, die Spitzen- und Talspiegel von Linezolid (Gesamt- und freies Arzneimittel) und 2 Metaboliten im Plasma durch unterschiedliche Probenentnahmemethoden (Plasma, trockener Blutfleck; DBS) zu überwachen. Bei klinischer Notwendigkeit können die Prüfärzte auch die Gewebeflüssigkeitskonzentration überwachen. Klinisches Ansprechen und Toxizität wurden durch Flüssigchromatographie (LC)-Analyse überwacht. Die Forscher planen, den Zusammenhang zwischen Plasmakonzentration und Toxizität, einschließlich Knochenmarksuppression, peripherer Neuropathie und Laktatazidose, zu untersuchen. Es ist wichtig festzustellen, ob bei Patienten mit Nieren- und/oder Leberfunktionsstörungen eine Dosisanpassung erforderlich ist. Gleichzeitig möchten die Forscher eine DBS-Methode entwickeln, die das unangenehme Gefühl der Patienten lindern und den Prozess der Arzneimittelüberwachung vereinfachen kann. Das Ergebnis dieser Studie wird Ärzten mehr Informationen liefern, um konzentrationsabhängigen Nebenwirkungen vorzubeugen.