利奈唑胺类抗生素血浆浓度与治疗反应及不良反应的相关性研究
研究概览
详细说明
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和耐青霉素肺炎链球菌 (PRSP) 的耐药性不断增加，已引起重大医学问题。 由于可用的抗菌药物有限，感染控制和疾病治疗面临越来越大的挑战。 利奈唑胺是治疗MRSA和PRSP感染的二线抗生素，也是VRE感染的首选药物。 它可以作为抗多药耐药结核病和非结核分枝杆菌的替代品。 利奈唑胺的生物利用度几乎为 100%。 它具有出色的组织穿透力。 它通过非酶促氧化代谢。 两种主要代谢物，氨基乙氧基乙酸（化学名称）和羟乙基甘氨酸（化学名称），是通过肾脏排泄前的最终形式。 尽管制造商不建议对肾功能或肝功能障碍患者进行剂量调整，但最近的研究表明利奈唑胺和 2 种代谢物在体内蓄积。 接受超过 2 周治疗时间和肾功能不全或严重肝硬化的患者可能会出现较高的血浆利奈唑胺浓度。 患者长期服用利奈唑胺可出现贫血、血小板减少和白细胞减少。 然而，线粒体毒性引起的乳酸性酸中毒、周围神经病变和视神经病变的研究还很缺乏。
本研究分为两部分。 本研究将分析NTUH 2011年至2016年的病历表，以得出使用利奈唑胺的人口统计数据以及骨髓抑制、神经病和乳酸性酸中毒的发生率。 然后，随后进行了一项前瞻性研究，旨在通过不同的样品采集方法（血浆、干血斑；DBS）监测利奈唑胺（总药物和游离药物）和 2 种代谢物的血浆峰谷浓度。 如果临床需要，研究人员还可以监测组织液浓度。 通过液相色谱 (LC) 分析监测临床反应和毒性。 研究人员计划评估血浆浓度与毒性之间的关系，包括骨髓抑制、周围神经病变和乳酸性酸中毒。 重要的是要确定肾和/或肝功能不全患者是否需要调整剂量。 同时，研究人员希望开发出能够减轻患者不适感并简化药物监测过程的DBS方法。 这项研究的结果将为医生提供更多信息，以防止浓度依赖性不良反应。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Test2
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Taipei、Test2、台湾、test3
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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接触：
- Shu-Wen Lin
- 电话号码：02 - 33668782
- 邮箱：shuwenlin@ntu.edu.tw
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
回顾性研究 1. 2011年至2016年台大医院病历记录中接受利奈唑胺治疗（口服或静脉注射）的成人（年龄>20岁）。 2.利奈唑胺治疗3天或以上的患者前瞻性研究
- 由于革兰氏阳性感染、耐多药结核病 (MDR-TB) 或非结核分枝杆菌 (NTM) 感染，成人（年龄 > 20 岁）将开始使用利奈唑胺治疗（口服或静脉注射）。
- 台大医院跟进中
排除标准：
回顾性研究 1. 利奈唑胺治疗前无基线全血细胞计数 (CBC) 数据（RBC 或 Hb、WBC、血小板）的患者。 前瞻性研究
1. 病情严重（经临床医生评估）的患者可能会在 2 天内死亡或治疗时间少于 2 天
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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利奈唑胺 TDM（预期）
成年患者在 NTUH 接受利奈唑胺治疗。
这项前瞻性队列研究将从每位患者身上抽血以测量利奈唑胺的血液浓度。
通过高压液相色谱法（HPLC）分析血药浓度后，研究者将浓度报告给临床医生，剂量调整由临床医生（而非研究者）判断。
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利奈唑胺观察（回顾性）
成年患者在 NTUH 接受利奈唑胺治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床疗效
大体时间：观察期：整个利奈唑胺疗程直至完成治疗后 30 天、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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临床疗效定义： 治愈：生物根除或临床改善。 （生物根除：研究药物前细菌培养的根除）（临床改善：白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）回到正常范围（WBC：3500 - 9000/mm3；CRP：<1 mg/dL )或无败血症症状(体温、脉搏、心率恢复正常)) 间歇性治愈：利奈唑胺治疗结束后2周内相同细菌培养阳性（具有相同的最小抑菌浓度（MIC）数据）。 失败：利奈唑胺治疗后细菌培养持续存在或临床体征和症状未解决。 不确定结局：因药物不良反应失访或停用利奈唑胺 |
观察期：整个利奈唑胺疗程直至完成治疗后 30 天、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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安全 - 血小板减少症
大体时间：观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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血小板减少症的定义：血小板计数 < 100,000/mm3 且血小板计数 < 基线计数的 75%。
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观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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安全 - 贫血
大体时间：观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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贫血的定义：血红蛋白 (Hb) < 10 g/dL 和 Hb 水平 < 基线水平的 75%。
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观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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安全 - 白细胞减少
大体时间：观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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白细胞减少症的定义：WBC 计数 < 3000/mm3 且 WBC 计数 < 基线计数的 50%。
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观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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安全 - 乳酸性酸中毒
大体时间：观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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乳酸性酸中毒的定义：
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观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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安全 - 周围神经病变
大体时间：观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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周围神经病变 (PN) 的定义：
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观察期：整个利奈唑胺疗程直至副作用解决、失访、死亡或 2020 年 12 月（最长 4 年）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shu-Wen Lin、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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