Исследование корреляции между концентрацией антибиотика линезолида в плазме и ответом на лечение и побочными реакциями

Растущая устойчивость метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), ванкомицин-резистентного энтерококка (VRE) и пенициллин-резистентного Streptococcus pneumoniae (PRSP) вызвала серьезную медицинскую проблему. Из-за ограниченного количества доступных противомикробных препаратов борьба с инфекциями и лечение заболеваний становится все более сложной задачей. Линезолид является антибиотиком второй линии при лечении инфекций MRSA и PRSP, а также препаратом выбора при инфекциях VRE. Это может быть альтернативой против полирезистентного туберкулеза и нетуберкулезных микобактерий. Линезолид имеет почти 100% биодоступность. Обладает отличным проникновением в ткани. Метаболизируется путем неферментативного окисления. Два основных метаболита, аминоэтоксиуксусная кислота (химическое название) и гидроксиэтилглицин (химическое название), являются конечными формами перед выведением через почки. Несмотря на то, что производитель не рекомендует коррекцию дозы для пациентов с почечной или печеночной дисфункцией, недавние исследования показали накопление линезолида и 2 метаболитов в организме. У пациентов, получающих лечение более 2 недель и имеющих почечную дисфункцию или тяжелый цирроз печени, может наблюдаться более высокая концентрация линезолида в плазме крови. У пациентов может возникнуть анемия, тромбоцитопения и лейкопения при длительном применении линезолида. Однако недостаточно исследований по лактоацидозу, периферической невропатии и оптической невропатии из-за митохондриальной токсичности.

Это исследование состоит из двух частей. В этом исследовании будут проанализированы медицинские карты в NTUH с 2011 по 2016 год, чтобы получить демографические данные населения, принимающего линезолид, и частоту возникновения миелосупрессии, невропатии и лактоацидоза. Затем следует проспективное исследование, целью которого является мониторинг пиковой и минимальной концентрации линезолида в плазме (общее и свободное лекарство) и 2 метаболитов с помощью различных методов сбора образцов (плазма, сухая капля крови; DBS). При клинической необходимости исследователи могут также контролировать концентрацию тканевой жидкости. Клинический ответ и токсичность контролировали с помощью жидкостной хроматографии (ЖХ). Исследователи планируют оценить связь между концентрацией в плазме и токсичностью, включая супрессию костного мозга, периферическую невропатию и лактоацидоз. Важно определить, требуется ли коррекция дозы у пациентов с почечной и/или печеночной дисфункцией. В то же время исследователи хотят разработать метод DBS, который может ослабить чувство дискомфорта у пациентов и упростить процесс мониторинга лекарств. Результат этого исследования предоставит врачам больше информации для предотвращения побочных эффектов, зависящих от концентрации.