Investigación de la correlación entre la concentración plasmática del antibiótico linezolid y la respuesta al tratamiento y las reacciones adversas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La creciente resistencia de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) y Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (PRSP) ha causado un problema médico significativo. Con agentes antimicrobianos limitados disponibles, ha sido un desafío cada vez mayor en el control de infecciones y el tratamiento de enfermedades. Linezolid es el antibiótico de segunda línea en el tratamiento de las infecciones por MRSA y PRSP, y también es el fármaco de elección para las infecciones por VRE. Puede ser una alternativa contra tuberculosis multirresistente y micobacterias no tuberculosas. Linezolid tiene casi 100% de biodisponibilidad. Tiene una excelente penetración en los tejidos. Se metaboliza por oxidación no enzimática. Dos metabolitos principales, ácido aminoetoxiacético (nombre genérico) e hidroxietilglicina (nombre genérico), son formas finales antes de excretarse por los riñones. Aunque el fabricante no recomienda ajustar la dosis para pacientes con disfunción renal o hepática, estudios recientes demostraron la acumulación de linezolid y 2 metabolitos en el cuerpo. Los pacientes que reciben más de 2 semanas de tratamiento y que presentan disfunción renal o cirrosis severa pueden presentar concentraciones plasmáticas de linezolida más altas. Los pacientes pueden experimentar anemia, trombocitopenia y leucopenia con el uso prolongado de linezolida. Sin embargo, faltan estudios sobre la acidosis láctica, la neuropatía periférica y la neuropatía óptica debido a la toxicidad mitocondrial.
Este estudio tiene dos partes. Este estudio analizará las historias clínicas en NTUH de 2011 a 2016 para obtener la demografía de la población que usa linezolid y la tasa de ocurrencia de mielosupresión, neuropatía y acidosis láctica. Luego, seguido de un estudio prospectivo cuyo objetivo es monitorear la concentración plasmática máxima y mínima de linezolid (fármaco total y libre) y 2 metabolitos mediante diferentes métodos de recolección de muestras (plasma, mancha de sangre seca; DBS). Si es necesario desde el punto de vista clínico, los investigadores también pueden controlar la concentración de líquido tisular. La respuesta clínica y la toxicidad se controlaron mediante análisis de cromatografía líquida (LC). Los investigadores planean evaluar la asociación entre la concentración plasmática y la toxicidad, incluida la supresión de la médula ósea, la neuropatía periférica y la acidosis láctica. Es importante determinar si es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal y/o hepática. Simultáneamente, los investigadores quieren desarrollar un método DBS que pueda aliviar la incomodidad de los pacientes y simplificar el proceso de control de drogas. El resultado de este estudio proporcionará a los médicos más información para prevenir los efectos adversos dependientes de la concentración.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Test2
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Taipei, Test2, Taiwán, test3
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital
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Contacto:
- Shu-Wen Lin
- Número de teléfono: 02 - 33668782
- Correo electrónico: shuwenlin@ntu.edu.tw
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Estudio retrospectivo 1. Adultos (edad > 20 años) con tratamiento con linezolid (oral o intravenoso) en el registro de historias clínicas del hospital de la Universidad Nacional de Taiwán de 2011 a 2016. 2. Pacientes con tratamiento con linezolid durante 3 días o más Estudio prospectivo
- Adultos (edad > 20 años) van a iniciar tratamiento con linezolid (oral o intravenoso) por infección grampositiva, multirresistente - tuberculosis (MDR-TB) o infección por micobacterias no tuberculosas (NTM).
- Seguimiento en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán
Criterio de exclusión:
Estudio retrospectivo 1. Pacientes sin datos basales de hemograma completo (CBC) (RBC o Hb, WBC, plaquetas) antes del tratamiento con linezolid. Estudio prospectivo
1. Los pacientes con estado de enfermedad grave (evaluado por médicos) pueden morir dentro de los 2 días o la duración del tratamiento es inferior a 2 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Linezolid TDM (prospectivo)
Los pacientes adultos recibieron linezolid en NTUH.
Este estudio de cohorte prospectivo extraerá sangre de cada paciente para medir la concentración en sangre de linezolid.
Después del análisis de la concentración en sangre mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC), el investigador informará la concentración a los médicos y el médico (no los investigadores) juzgará el ajuste de la dosis.
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Observación de linezolid (retrospectiva)
Los pacientes adultos recibieron linezolid en NTUH.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia clínica
Periodo de tiempo: Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta 30 días después de la finalización del tratamiento, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Definición de eficacia clínica: Cura: erradicación biológica o mejoría clínica. (Erradicación biológica: erradicación del cultivo bacteriano antes del fármaco del estudio) (Mejoría clínica: glóbulos blancos (WBC), proteína C reactiva (PCR) de vuelta al rango normal (WBC: 3500 - 9000/mm3; PCR: < 1 mg/dL ) o sin síntoma de sepsis (temperatura corporal, pulso, frecuencia cardíaca normalizada)) Curación intermitente: el mismo cultivo de bacterias positivo (con los mismos datos de concentración inhibitoria mínima (MIC)) dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con linezolid. Fracaso: cultivo bacteriano persistente después del tratamiento con linezolid o signos y síntomas clínicos no resueltos. Resultado indeterminado: pérdida de seguimiento o interrupción de linezolid debido a una reacción adversa al fármaco |
Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta 30 días después de la finalización del tratamiento, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Seguridad - trombocitopenia
Periodo de tiempo: Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Definición de trombocitopenia: recuento de plaquetas < 100.000/mm3 y recuento de plaquetas < 75 % de los recuentos basales.
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Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Seguridad - anemia
Periodo de tiempo: Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Definición de anemia: Hemoglobina (Hb) < 10 g/dL y nivel de Hb < 75% del nivel inicial.
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Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Seguridad - leucopenia
Periodo de tiempo: Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Definición de leucopenia: recuento de leucocitos < 3000/mm3 y recuento de leucocitos < 50 % del recuento inicial.
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Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Seguridad - acidosis láctica
Periodo de tiempo: Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Definición de acidosis láctica:
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Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Seguridad - neuropatía periférica
Periodo de tiempo: Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Definición de neuropatía periférica (NP):
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Períodos de observación: curso completo de tratamiento con linezolid hasta la resolución del efecto secundario, pérdida de seguimiento, muerte o diciembre de 2020 (hasta 4 años).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shu-Wen Lin, National Taiwan University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201610008RINB
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