A linezolid antibiotikum plazmakoncentrációja és a kezelésre adott válasz és a mellékhatások közötti összefüggés vizsgálata

A meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA), a vancomycin-rezisztens enterococcusok (VRE) és a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae (PRSP) növekvő rezisztenciája jelentős egészségügyi problémát okozott. A korlátozott mennyiségű antimikrobiális szerek miatt ez egyre nagyobb kihívást jelent a fertőzések ellenőrzésében és a betegségek kezelésében. A linezolid a második vonalbeli antibiotikum az MRSA és PRSP fertőzések kezelésében, és a VRE fertőzések esetén is ez a választott gyógyszer. Alternatíva lehet a multirezisztens tuberkulózis és a nem tuberculosis mycobacterium ellen. A linezolid biohasznosulása majdnem 100%-os. Kiváló szöveti penetrációval rendelkezik. Nem enzimatikus oxidációval metabolizálódik. Két fő metabolit, az amino-etoxi-ecetsav (kémiai név) és a hidroxi-etil-glicin (kémiai név), a végső formák, mielőtt a vesén keresztül kiválasztódnak. Annak ellenére, hogy a gyártó nem javasolja az adagolás módosítását vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek számára, a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a linezolid és 2 metabolitja felhalmozódik a szervezetben. Azoknál a betegeknél, akik több mint 2 hetes kezelésben részesülnek és veseműködési zavarban vagy súlyos májzsugorban szenvednek, magasabb linezolid plazmakoncentrációt tapasztalhatnak. A linezolid hosszú távú alkalmazása során a betegek vérszegénységet, thrombocytopeniát és leukopeniát tapasztalhatnak. A tejsavas acidózisról, a perifériás neuropátiáról és a mitokondriális toxicitás miatti optikai neuropátiáról azonban hiányoznak a tanulmányok.

Ez a tanulmány két részből áll. Ez a tanulmány elemzi az NTUH 2011 és 2016 közötti egészségügyi diagramjait, hogy megismerje a linezolidot használó populáció demográfiai adatait, valamint a mieloszuppresszió, a neuropátia és a tejsavas acidózis előfordulási arányát. Ezt követően egy prospektív vizsgálat következik, melynek célja a linezolid (teljes és szabad gyógyszer) és 2 metabolit plazma csúcs- és legalacsonyabb koncentrációjának monitorozása különböző mintagyűjtési módszerekkel (plazma, száraz vérfolt; DBS). Klinikai szükség esetén a vizsgálók a szöveti folyadék koncentrációját is ellenőrizhetik. A klinikai választ és a toxicitást folyadékkromatográfiás (LC) analízissel követtük nyomon. A kutatók azt tervezik, hogy értékelik a plazmakoncentráció és a toxicitás közötti összefüggést, beleértve a csontvelő-szuppressziót, a perifériás neuropátiát és a tejsavas acidózist. Fontos annak meghatározása, hogy szükséges-e az adag módosítása vese- és/vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél. Ezzel párhuzamosan a kutatók olyan DBS-módszert szeretnének kifejleszteni, amely megkönnyíti a betegek kellemetlen érzéseit és leegyszerűsíti a gyógyszermonitorozás folyamatát. A vizsgálat eredménye több információt nyújt az orvosoknak a koncentrációtól függő mellékhatások megelőzésére.