Undersøgelse af sammenhængen mellem plasmakoncentration af linezolidantibiotikum og behandlingsrespons og bivirkninger

Den stigende resistens af methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistente enterokokker (VRE) og penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae (PRSP) har forårsaget betydelige medicinske problemer. Med begrænsede antimikrobielle midler tilgængelige, har det været en stigende udfordring i infektionskontrol og sygdomsbehandling. Linezolid er anden linje antibiotika i behandlingen af ​​MRSA- og PRSP-infektioner, og det er også det foretrukne lægemiddel til VRE-infektioner. Det kan være et alternativ mod multiresistent tuberkulose og ikke-tuberkulose mycobacterium. Linezolid har næsten 100 % af biotilgængeligheden. Det har fremragende vævsgennemtrængning. Det metaboliseres via ikke-enzymatisk oxidation. To hovedmetabolitter, aminoethoxyeddikesyre (kemisk navn) og hydroxyethylglycin (kemisk navn), er endelige former, før de udskilles gennem nyrerne. Selvom producenten ikke anbefaler dosisjustering til patienter med nyre- eller leverdysfunktion, har nyere undersøgelser vist akkumulering af linezolid og 2 metabolitter i kroppen. Patienter, som får mere end 2 ugers behandlingsvarighed, og som har nedsat nyrefunktion eller svær cirrhose, kan have en højere plasmalinezolidkoncentration. Patienter kan opleve anæmi, trombocytopeni og leukopeni ved langvarig brug af linezolid. Der mangler dog undersøgelser af laktatacidose, perifer neuropati og optisk neuropati på grund af mitokondriel toksicitet.

Denne undersøgelse har to dele. Denne undersøgelse vil analysere de medicinske diagrammer i NTUH fra 2011 til 2016 for at få den befolkningsdemografi, der bruger linezolid, og forekomsten af ​​myelosuppression, neuropati og laktatacidose. Derefter efterfulgt af en prospektiv undersøgelse, som har til formål at overvåge plasmatop- og bundkoncentrationen af ​​linezolid (totalt og frit lægemiddel) og 2 metabolitter ved hjælp af forskellige prøveopsamlingsmetoder (plasma, tørblodplet; DBS). Hvis det er klinisk nødvendigt, kan efterforskerne også overvåge vævsvæskekoncentrationen. Klinisk respons og toksicitet blev overvåget ved væskekromatografi (LC) analyse. Forskerne planlægger at evaluere sammenhængen mellem plasmakoncentration og toksicitet, herunder knoglemarvssuppression, perifer neuropati og laktatacidose. Det er vigtigt at afgøre, om dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyre- og/eller leverdysfunktion. Samtidig ønsker efterforskerne at udvikle DBS-metoden, som kan lette patienternes ubehagelige fornemmelse og forenkle lægemiddelovervågningsprocessen. Resultatet af denne undersøgelse vil give læger mere information for at forhindre koncentrationsafhængige bivirkninger.