Иммунотерапия резистентными к такролимусу EBV CTL лимфопролиферативного заболевания после трансплантации паренхиматозных органов (ITREC)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое клиническое исследование фазы 1 передовых терапевтических исследовательских лекарственных препаратов (ATIMPs) у взрослых и детей (в возрасте 1-70 лет) реципиентов паренхиматозных органов с гистологически подтвержденным EBV+ B-линии после трансплантации. лимфопролиферативное заболевание трансплантата (ПТЛЗ).
ATIMP для этого исследования представляют собой аутологичные ЦТЛ EBV, трансдуцированные (а) ретровирусным вектором SFG-CNA12, кодирующим мутантный кальциневрин А (CNA12), который придает устойчивость к такролимусу, и (б) ретровирусным вектором SFG-CNA8, кодирующим контрольный мутантный кальциневрин А. (ЦНА8).
После получения информированного согласия и регистрации в исследовании пациенты будут подвергаться нестимулированному лейкаферезу для получения обоих ATIMP. Пациенты будут получать равную дозу каждого ATIMP (10x7 CNA8+ или CNA12+ CTL/м2), которые будут вводиться внутривенно.
Другие иммунодепрессанты (например, MMF) будет снижен, но такролимус будет поддерживаться на терапевтических уровнях. В исследовании будет оцениваться безопасность ATIMPs у реципиентов трансплантатов органов, у которых развивается EBV+ PTLD, и сравниваться стойкость и частота циркулирующих CNA12 и CNA8 CTL в периферической крови.
Наша гипотеза состоит в том, что в условиях продолжающейся иммуносупрессии с помощью такролимуса ЦТЛ CNA12 будут демонстрировать преимущественную экспансию и пролонгированную персистенцию по сравнению с ЦТЛ CNA8. В случае успеха это приведет к длительному клиренсу PTLD без необходимости снижения дозы такролимуса, что снизит риск отторжения трансплантата.
Пациенты будут регулярно наблюдаться во время интервенционной фазы исследования до 1 года после инфузии EBV CTL. Во время долгосрочной фазы наблюдения (от 1 до 5 лет после инфузии EBV CTL) пациенты будут наблюдаться ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые и дети (возраст 1–70 лет) реципиенты трансплантатов паренхиматозных органов с гистологически подтвержденным В-линии ВЭБ+ посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ) либо de novo, либо устойчивым к ритуксимабу
- Виремия ВЭБ при зачислении
- При иммуносупрессии такролимусом
- Согласие пройти тест на беременность и использовать противозачаточные средства на время испытания (если применимо)
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Фульминантное заболевание
- Потребность в дополнительном кислороде
- Лимфома Беркитта/Зрелый В-острый лимфобластный лейкоз с перестройкой IgH-Myc
- PTLD Т-линии
- Билирубин > 3 x верхняя граница нормы
- Креатинин > 3 x верхняя граница нормы
- Активный гепатит В, С или ВИЧ-инфекция
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Оценка эффективности ECOG ≥ 4
- Непереносимость лейкафереза
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичный EBV-CTL, преобразованный с помощью SFG-CNA12/SFG-CNA8
Все пациенты получат аутологичный EBV CTL, трансдуцированный ретровирусом (а) мутантом кальциневрина (CNA12), который придает устойчивость к такролимусу, и (b) контрольным мутантом кальциневрина (CNA8). Для каждого пациента будут созданы два ATIMP:
Равная доза (10x7/м2) CNA12+ EBV CTL и CNA8+ EBV CTL будет вводиться внутривенно в день 0. В ожидании генерации ATIMP пациенты могут получать однократную дозу ритуксимаба и других иммунодепрессантов (например, ММФ) будет снижена, но такролимус будет поддерживаться на терапевтическом уровне. |
Аутологичные ВЭБ-специфические цитотоксические Т-клетки (ЦТЛ), трансдуцированные ретровирусным вектором SFG-CNA12, придающие устойчивость к такролимусу
Аутологичные EBV-специфические цитотоксические Т-клетки (CTL), трансдуцированные контрольным ретровирусным вектором SFG-CNA8
Пациенты будут подвергаться нестимулированному лейкаферезу для выделения необходимых иммунных клеток для производства EBV-CTL.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность через 6 недель после инфузии
Временное ограничение: 6 недель
|
Токсичность по оценке NCI Общие критерии токсичности в течение 6 недель после инфузии
|
6 недель
|
|
Персистенция и частота циркулирующих ЦТЛ ВЭБ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Персистенция и частота циркулирующих ЦТЛ EBV, трансдуцированных CNA12, по сравнению с контрольным вектором CNA8 в периферической крови
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция на болезнь
Временное ограничение: 6 недель
|
Реакция на заболевание через 6 недель
|
6 недель
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
|
Частота рецидивов через 1 и 2 года
|
2 года
|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 2 года
|
Безрецидивная выживаемость через 1 и 2 года
|
2 года
|
|
Отторжение трансплантата органов
Временное ограничение: 2 года
|
Отторжение трансплантата органа через 1 и 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCL/16/0529
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .