Inmunoterapia con EBV CTL resistente a tacrolimus para la enfermedad linfoproliferativa después de un trasplante de órgano sólido (ITREC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de Fase 1 abierto, no aleatorizado y multicéntrico de Medicamentos en Investigación de Terapia Avanzada (ATIMP) en receptores de trasplantes de órganos sólidos adultos y pediátricos (de 1 a 70 años de edad) con EBV+ de linaje B histológicamente probado post- Trasplante de enfermedad linfoproliferativa (PTLD).
Los ATIMP para este estudio son CTL de EBV autólogos transducidos con (a) el vector retroviral SFG-CNA12 que codifica un mutante de calcineurina A (CNA12) que confiere resistencia al tacrolimus y (b) el vector retroviral SFG-CNA8 que codifica un mutante de calcineurina A de control (CNA8).
Tras el consentimiento informado y el registro en el ensayo, los pacientes se someterán a una leucaféresis no estimulada para la generación de ambos ATIMP. Los pacientes recibirán una dosis igual de cada ATIMP (10x7 CNA8+ o CNA12+ CTL/m2) que se administrará por vía intravenosa.
Otros inmunosupresores (p. MMF) se reducirá, pero el tacrolimus se mantendrá en niveles terapéuticos. El ensayo evaluará la seguridad de los ATIMP en receptores de trasplantes de órganos que desarrollan EBV+ PTLD y comparará la persistencia y frecuencia de CNA12 y CNA8 CTL circulantes en la sangre periférica.
Nuestra hipótesis es que, en presencia de inmunosupresión en curso con tacrolimus, CNA12 CTL mostrará una expansión preferencial y una persistencia prolongada en comparación con CNA8 CTL. Si tiene éxito, esto dará como resultado una eliminación duradera de PTLD sin la necesidad de reducir el tacrolimus, reduciendo así el riesgo de rechazo del injerto.
Se realizará un seguimiento regular de los pacientes durante la fase de intervención del estudio hasta 1 año después de la infusión de EBV CTL. Durante la fase de seguimiento a largo plazo del estudio (de 1 a 5 años después de la infusión de EBV CTL), se realizará un seguimiento anual de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplantes de órganos sólidos adultos y pediátricos (de 1 a 70 años de edad) con enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD) comprobada histológicamente con linaje B EBV+, ya sea de novo o resistente a Rituximab
- Viremia por EBV en el momento de la inscripción
- En inmunosupresión con tacrolimus
- Acuerdo para hacerse una prueba de embarazo y uso de anticonceptivos durante la duración del ensayo (si corresponde)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- enfermedad fulminante
- Requerimiento de oxígeno suplementario
- Linfoma de Burkitt/leucemia linfoblástica aguda B madura con reordenamiento IgH-Myc
- PTLD de linaje T
- Bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina > 3 veces el límite superior de lo normal
- Infección activa por hepatitis B, C o VIH
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Puntuación de rendimiento ECOG ≥ 4
- Incapacidad para tolerar la leucaféresis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: EBV-CTL autólogo transducido con SFG-CNA12/SFG-CNA8
Todos los pacientes recibirán el EBV CTL autólogo retroviralmente transducido con (a) un mutante de calcineurina (CNA12) que confiere resistencia a tacrolimus y (b) un mutante de calcineurina de control (CNA8). Para cada paciente se generarán dos ATIMP:
Se administrará por vía intravenosa una dosis igual (10x7/m2) de CNA12+ EBV CTL y CNA8+ EBV CTL el día 0. Mientras esperan la generación de ATIMP, los pacientes pueden recibir una dosis única de Rituximab y otros inmunosupresores (p. MMF) se reducirá, pero el tacrolimus se mantendrá en niveles terapéuticos. |
Células T citotóxicas (CTL) específicas de EBV autólogas transducidas con el vector retroviral SFG-CNA12 que confiere resistencia a tacrolimus
Células T citotóxicas (CTL) específicas de EBV autólogas transducidas con el vector retroviral de control SFG-CNA8
Los pacientes se someterán a una leucaféresis no estimulada para aislar las células inmunitarias necesarias para producir los EBV-CTL.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad a las 6 semanas después de la infusión
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Toxicidad evaluada por los criterios comunes de toxicidad del NCI dentro de las 6 semanas posteriores a la infusión
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6 semanas
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Persistencia y frecuencia de EBV CTL circulantes
Periodo de tiempo: 12 meses
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Persistencia y frecuencia de EBV CTL circulantes transducidos con CNA12 en comparación con el vector de control CNA8 en la sangre periférica
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Respuesta de la enfermedad a las 6 semanas
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6 semanas
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de recaída a 1 y 2 años
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2 años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de enfermedad a 1 y 2 años
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2 años
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Rechazo de injerto de órgano
Periodo de tiempo: 2 años
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Injerto de órgano Rechazo a 1 y 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCL/16/0529
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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