Immunterapi med takrolimusresistent EBV CTL för lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation av fasta organ (ITREC)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen klinisk fas 1-prövning av Advanced Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP) hos vuxna och pediatriska (åldern 1-70 år) solida organtransplanterade mottagare med histologiskt bevisad B-härstamning EBV+ post- transplantationslymfoproliferativ sjukdom (PTLD).
ATIMP:erna för denna studie är autologa EBV CTL transducerade med (a) den retrovirala vektorn SFG-CNA12 som kodar för en kalcineurin A-mutant (CNA12) som ger resistens mot takrolimus och (b) den retrovirala vektorn SFG-CNA8 som kodar för en kontroll-kalcineurin A-mutant (CNA8).
Efter informerat samtycke och registrering till prövningen kommer patienter att genomgå en ostimulerad leukaferes för generering av båda ATIMP. Patienterna kommer att få en lika stor dos av varje ATIMP (10x7 CNA8+ eller CNA12+ CTL/m2) som kommer att administreras intravenöst.
Andra immunsuppressiva medel (t. MMF) kommer att reduceras, men takrolimus kommer att bibehållas på terapeutiska nivåer. Studien kommer att utvärdera säkerheten för ATIMP hos organtransplanterade mottagare som utvecklar EBV+ PTLD och jämföra ihållande och frekvens av cirkulerande CNA12 och CNA8 CTL i det perifera blodet.
Vår hypotes är att i närvaro av pågående immunsuppression med takrolimus kommer CNA12 CTL att visa preferentiell expansion och långvarig uthållighet jämfört med CNA8 CTL. Om det lyckas kommer detta att resultera i varaktig clearance av PTLD utan att tacrolimus behöver minskas, vilket minskar risken för transplantatavstötning.
Patienterna kommer att följas upp regelbundet under den interventionella fasen av studien fram till 1 år efter EBV CTL-infusion. Under den långsiktiga uppföljningsfasen av studien (från 1-5 år efter EBV CTL-infusion) kommer patienter att följas upp årligen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Storbritannien
- King's College Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna och pediatriska (åldern 1-70 år) solida organtransplanterade mottagare med histologiskt bevisad B-linje EBV+ post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD) antingen de novo eller resistenta mot Rituximab
- EBV-viremi vid inskrivning
- Vid immunsuppression med takrolimus
- Överenskommelse om att ta ett graviditetstest och använda preventivmedel under prövningens varaktighet (om tillämpligt)
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Fulminant sjukdom
- Krav på extra syre
- Burkitts lymfom/mogen B-akut lymfatisk leukemi med IgH-Myc omarrangemang
- T-linje PTLD
- Bilirubin > 3 x övre normalgräns
- Kreatinin > 3 x övre normalgränsen
- Aktiv hepatit B, C eller HIV-infektion
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- ECOG-prestandapoäng ≥ 4
- Oförmåga att tolerera leukaferes
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Autolog EBV-CTL transducerad med SFG-CNA12/SFG-CNA8
Alla patienter kommer att få den autologa EBV CTL retroviralt transducerad med (a) en calcineurin mutant (CNA12) som ger resistens mot takrolimus och (b) en kontroll calcineurin mutant (CNA8). För varje patient kommer två ATIMP att genereras:
En lika stor dos (10x7/m2) av CNA12+ EBV CTL och CNA8+ EBV CTL kommer att administreras intravenöst på dag 0. I väntan på ATIMP-generering kan patienter få en engångsdos av Rituximab och andra immunsuppressiva medel (t. MMF) kommer att minska, men takrolimus kommer att bibehållas på terapeutiska nivåer. |
Autologa EBV-specifika cytotoxiska T-celler (CTL) transducerade med den retrovirala vektorn SFG-CNA12 som ger resistens mot takrolimus
Autologa EBV-specifika cytotoxiska T-celler (CTL) transducerade med den retrovirala kontrollvektorn SFG-CNA8
Patienterna kommer att genomgå en ostimulerad leukaferes för att isolera de immunceller som krävs för att producera EBV-CTL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet 6 veckor efter infusion
Tidsram: 6 veckor
|
Toxicitet bedömd av NCI Vanliga toxicitetskriterier inom 6 veckor efter infusion
|
6 veckor
|
|
Persistens och frekvens av cirkulerande EBV CTL
Tidsram: 12 månader
|
Persistens och frekvens av cirkulerande EBV CTL transducerad med CNA12 jämfört med kontrollvektor CNA8 i det perifera blodet
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomssvar
Tidsram: 6 veckor
|
Sjukdomssvar vid 6 veckor
|
6 veckor
|
|
Återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
Återfallsfrekvens vid 1 och 2 år
|
2 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Sjukdomsfri överlevnad vid 1 och 2 år
|
2 år
|
|
Avstötning av organtransplantat
Tidsram: 2 år
|
Organtransplantat Avstötning vid 1 och 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCL/16/0529
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation
-
Pierre Fabre MedicamentRekryteringLymfoproliferativa störningar | Stamcellstransplantationskomplikationer | Komplikationer vid transplantation av fasta organ | Allogen hematopoetisk celltransplantation | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sjukdom (EBV+ PTLD)Förenta staterna, Australien, Kanada, Spanien, Storbritannien, Österrike, Belgien, Frankrike, Italien