Immunoterapia con EBV resistente al tacrolimus CTL per malattia linfoproliferativa dopo trapianto di organi solidi (ITREC)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico multicentrico, non randomizzato, in aperto di fase 1 di prodotti medicinali sperimentali per terapie avanzate (ATIMP) in pazienti adulti e pediatrici (età 1-70 anni) sottoposti a trapianto di organi solidi con EBV+ di linea B istologicamente provato post- malattia linfoproliferativa del trapianto (PTLD).
Gli ATIMP per questo studio sono EBV CTL autologhi trasdotti con (a) il vettore retrovirale SFG-CNA12 che codifica un mutante della calcineurina A (CNA12) che conferisce resistenza al tacrolimus e (b) il vettore retrovirale SFG-CNA8 che codifica un mutante di controllo della calcineurina A (CNA8).
Dopo il consenso informato e la registrazione alla sperimentazione, i pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione di entrambi gli ATIMP. I pazienti riceveranno una dose uguale di ciascun ATIMP (10x7 CNA8+ o CNA12+ CTL/m2) che verrà somministrato per via endovenosa.
Altri immunosoppressori (ad es. MMF) sarà ridotto, ma il tacrolimus sarà mantenuto a livelli terapeutici. Lo studio valuterà la sicurezza degli ATIMP nei riceventi di trapianto d'organo che sviluppano EBV+ PTLD e confronterà la persistenza e la frequenza di CNA12 e CNA8 CTL circolanti nel sangue periferico.
La nostra ipotesi è che in presenza di immunosoppressione in corso con tacrolimus, CNA12 CTL mostrerà un'espansione preferenziale e una persistenza prolungata rispetto a CNA8 CTL. In caso di successo, ciò si tradurrà in una rimozione duratura del PTLD senza la necessità di ridurre il tacrolimus, riducendo così il rischio di rigetto del trapianto.
I pazienti saranno seguiti regolarmente durante la fase interventistica dello studio fino a 1 anno dopo l'infusione di EBV CTL. Durante la fase di follow-up a lungo termine dello studio (da 1 a 5 anni dopo l'infusione di EBV CTL) i pazienti saranno seguiti annualmente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Great Ormond Street Hospital
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London, Regno Unito
- King's College Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatari di trapianto di organi solidi adulti e pediatrici (età 1-70 anni) con malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) EBV+ di linea B istologicamente provata de novo o resistente a Rituximab
- Viremia da EBV all'arruolamento
- Su immunosoppressione con tacrolimus
- Accordo per avere un test di gravidanza e l'uso della contraccezione per la durata della prova (se applicabile)
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia fulminante
- Richiesta di ossigeno supplementare
- Linfoma di Burkitt/leucemia linfoblastica acuta B matura con riarrangiamento IgH-Myc
- PTLD di stirpe T
- Bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma
- Creatinina > 3 volte il limite superiore della norma
- Infezione attiva da epatite B, C o HIV
- Donne in gravidanza o che allattano
- Punteggio di prestazione ECOG ≥ 4
- Incapacità di tollerare la leucaferesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: EBV-CTL autologo trasdotto con SFG-CNA12/SFG-CNA8
Tutti i pazienti riceveranno il CTL EBV autologo retrovirale trasdotto con (a) un mutante della calcineurina (CNA12) che conferisce resistenza al tacrolimus e (b) un mutante della calcineurina di controllo (CNA8). Per ogni paziente verranno generati due ATIMP:
Una dose uguale (10x7/m2) di CNA12+ EBV CTL e CNA8+ EBV CTL verrà somministrata per via endovenosa il giorno 0. In attesa della generazione di ATIMP, i pazienti possono ricevere una singola dose di Rituximab e altri immunosoppressori (ad es. MMF) sarà ridotto, ma il tacrolimus sarà mantenuto a livelli terapeutici. |
Cellule T citotossiche (CTL) autologhe specifiche per EBV trasdotte con il vettore retrovirale SFG-CNA12 che conferisce resistenza al tacrolimus
Cellule T citotossiche autologhe EBV-specifiche (CTL) trasdotte con il vettore retrovirale di controllo SFG-CNA8
I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per isolare le cellule immunitarie necessarie per produrre gli EBV-CTL
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità a 6 settimane dopo l'infusione
Lasso di tempo: 6 settimane
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Tossicità valutata dai criteri di tossicità comuni dell'NCI entro 6 settimane dall'infusione
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6 settimane
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Persistenza e frequenza di EBV CTL circolante
Lasso di tempo: 12 mesi
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Persistenza e frequenza dell'EBV CTL circolante trasdotto con CNA12 rispetto al vettore di controllo CNA8 nel sangue periferico
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta alla malattia
Lasso di tempo: 6 settimane
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Risposta della malattia a 6 settimane
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6 settimane
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Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 2 anni
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Tasso di recidiva a 1 e 2 anni
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2 anni
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni
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Sopravvivenza libera da malattia a 1 e 2 anni
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2 anni
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Rigetto del trapianto d'organo
Lasso di tempo: 2 anni
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Trapianto d'organo Rigetto a 1 e 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCL/16/0529
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