고형장기이식 후 림프증식성 질환에 대한 Tacrolimus 내성 EBV CTL을 이용한 면역요법 (ITREC)
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 성인 및 소아(1-70세) 고형 장기 이식 수혜자를 대상으로 한 ATIMP(Advanced Therapy Investigational Medicinal Products)의 다기관 비무작위 공개 라벨 1상 임상 시험입니다. 이식 림프증식성 질환(PTLD).
이 연구의 ATIMP는 (a) 타크로리무스에 대한 저항성을 부여하는 칼시뉴린 A 돌연변이(CNA12)를 암호화하는 레트로바이러스 벡터 SFG-CNA12 및 (b) 제어 칼시뉴린 A 돌연변이를 암호화하는 레트로바이러스 벡터 SFG-CNA8로 형질도입된 자가 EBV CTL입니다. (CNA8).
시험에 대한 정보에 입각한 동의 및 등록 후, 환자는 두 ATIMP 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 환자는 동일한 용량의 각 ATIMP(10x7 CNA8+ 또는 CNA12+ CTL/m2)를 정맥 주사로 받게 됩니다.
기타 면역억제제(예: MMF)는 감소하지만 타크롤리무스는 치료 수준으로 유지될 것입니다. 이 임상시험은 EBV+ PTLD가 발생하는 장기 이식 수용자에서 ATIMP의 안전성을 평가하고 말초 혈액에서 순환하는 CNA12 및 CNA8 CTL의 지속성과 빈도를 비교할 것입니다.
우리의 가설은 tacrolimus로 지속적인 면역 억제가 있는 경우 CNA12 CTL이 CNA8 CTL에 비해 우선적인 확장과 장기간 지속성을 보일 것이라는 것입니다. 이것이 성공하면 타크롤리무스를 감소시킬 필요 없이 PTLD의 영구적인 제거가 이루어지므로 이식 거부의 위험이 줄어듭니다.
환자는 EBV CTL 주입 후 1년까지 연구의 중재 단계 동안 정기적으로 추적될 것입니다. 연구의 장기 추적 관찰 단계(EBV CTL 주입 후 1-5년) 동안 환자는 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- Great Ormond Street Hospital
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London, 영국
- King's College Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 및 소아(1-70세) 조직학적으로 입증된 B-계통 EBV+ 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)이 새로 발생하거나 리툭시맙에 내성이 있는 고형 장기 이식 수혜자
- 등록 시 EBV 바이러스혈증
- 타크롤리무스를 이용한 면역억제
- 시험 기간 동안 임신 테스트 및 피임법 사용에 대한 동의(해당하는 경우)
- 서면 동의서
제외 기준:
- 전격성 질병
- 보충 산소 요구 사항
- IgH-Myc 재배열을 동반한 버킷 림프종/성숙 B급성 림프구성 백혈병
- T 계보 PTLD
- 빌리루빈 > 정상 상한치의 3배
- 크레아티닌 > 정상 상한치의 3배
- 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- ECOG 수행 점수 ≥ 4
- 백혈구 제거술을 견딜 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SFG-CNA12/SFG-CNA8로 형질전환된 자가 EBV-CTL
모든 환자는 (a) 타크로리무스에 대한 내성을 부여하는 칼시뉴린 돌연변이(CNA12) 및 (b) 대조군 칼시뉴린 돌연변이(CNA8)를 레트로바이러스 방식으로 형질도입한 자가 EBV CTL을 받게 됩니다. 각 환자에 대해 두 개의 ATIMP가 생성됩니다.
CNA12+ EBV CTL 및 CNA8+ EBV CTL의 동일한 용량(10x7/m2)이 0일에 정맥 내로 투여됩니다. ATIMP 생성을 기다리는 동안 환자는 리툭시맙 및 기타 면역억제제(예: MMF)는 감소하지만 타크로리무스는 치료 수준으로 유지됩니다. |
타크롤리무스에 대한 내성을 부여하는 레트로바이러스 벡터 SFG-CNA12로 형질도입된 자가 EBV 특이 세포독성 T 세포(CTL)
대조군 레트로바이러스 벡터 SFG-CNA8로 형질도입된 자가 EBV 특이 세포독성 T 세포(CTL)
환자는 EBV-CTL을 생성하는 데 필요한 면역 세포를 분리하기 위해 자극되지 않은 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주입 후 6주째 독성
기간: 6주
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주입 후 6주 이내에 NCI 공통 독성 기준에 의해 평가된 독성
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6주
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순환하는 EBV CTL의 지속성 및 빈도
기간: 12 개월
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말초 혈액에서 대조군 벡터 CNA8과 비교하여 CNA12로 형질도입된 순환 EBV CTL의 지속성 및 빈도
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 대응
기간: 6주
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6주차 질병 반응
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6주
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재발률
기간: 2 년
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1년과 2년의 재발률
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2 년
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무질병 생존
기간: 2 년
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1세 및 2세에 무병 생존
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2 년
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장기 이식 거부
기간: 2 년
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1세 및 2세에 장기 이식 거부
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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