Immunterapi med tacrolimus-resistent EBV CTL til lymfoproliferativ sygdom efter transplantation af faste organer (ITREC)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase 1 klinisk forsøg med Advanced Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP'er) hos voksne og pædiatriske (alder 1-70 år) solide organtransplanterede modtagere med histologisk dokumenteret B-linje EBV+ post- transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD).
ATIMP'erne for denne undersøgelse er autologe EBV CTL transduceret med (a) den retrovirale vektor SFG-CNA12, der koder for en calcineurin A-mutant (CNA12), der bibringer resistens over for tacrolimus, og (b) den retrovirale vektor SFG-CNA8, der koder for en kontrol-calcineurin A-mutant (CNA8).
Efter informeret samtykke og registrering til forsøget vil patienter gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af begge ATIMP'er. Patienterne vil modtage en lige stor dosis af hver ATIMP (10x7 CNA8+ eller CNA12+ CTL/m2), som vil blive administreret intravenøst.
Andre immunsuppressiva (f. MMF) vil blive reduceret, men tacrolimus vil blive opretholdt på terapeutiske niveauer. Forsøget vil evaluere sikkerheden af ATIMP'erne hos organtransplanterede modtagere, der udvikler EBV+ PTLD, og sammenligne persistensen og hyppigheden af cirkulerende CNA12 og CNA8 CTL i det perifere blod.
Vores hypotese er, at i nærvær af igangværende immunsuppression med tacrolimus, vil CNA12 CTL vise præferenceudvidelse og langvarig persistens sammenlignet med CNA8 CTL. Hvis det lykkes, vil dette resultere i varig clearance af PTLD uden behov for at reducere tacrolimus, hvilket reducerer risikoen for graftafstødning.
Patienterne vil blive fulgt op regelmæssigt under den interventionelle fase af undersøgelsen indtil 1 år efter EBV CTL-infusion. Under den langsigtede opfølgningsfase af undersøgelsen (fra 1-5 år efter EBV CTL-infusion) vil patienterne blive fulgt op årligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne og pædiatriske (alder 1-70 år) solide organtransplanterede modtagere med histologisk dokumenteret B-linje EBV+ post-transplant lymfoproliferativ sygdom (PTLD), enten de novo eller resistente over for Rituximab
- EBV-viræmi ved indskrivning
- Ved immunsuppression med tacrolimus
- Aftale om at få foretaget en graviditetstest og brug af prævention under forsøgets varighed (hvis relevant)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fuldstændig sygdom
- Behov for supplerende ilt
- Burkitts lymfom/moden B-akut lymfatisk leukæmi med IgH-Myc-omlejring
- T-afstamning PTLD
- Bilirubin > 3 x øvre normalgrænse
- Kreatinin > 3 x øvre normalgrænse
- Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- ECOG præstationsscore ≥ 4
- Manglende evne til at tolerere leukaferese
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Autolog EBV-CTL transduceret med SFG-CNA12/SFG-CNA8
Alle patienter vil modtage den autologe EBV CTL retroviralt transduceret med (a) en calcineurinmutant (CNA12), der giver resistens over for tacrolimus og (b) en kontrol calcineurinmutant (CNA8). For hver patient vil der blive genereret to ATIMP'er:
En lige stor dosis (10x7/m2) af CNA12+ EBV CTL og CNA8+ EBV CTL vil blive administreret intravenøst på dag 0. Mens de afventer ATIMP-generering, kan patienter få en enkelt dosis Rituximab og andre immunsuppressiva (f. MMF) vil blive reduceret, men tacrolimus vil blive opretholdt på terapeutiske niveauer. |
Autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-celler (CTL) transduceret med den retrovirale vektor SFG-CNA12, der giver resistens over for tacrolimus
Autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-celler (CTL) transduceret med den retrovirale kontrolvektor SFG-CNA8
Patienter vil gennemgå en ustimuleret leukaferese for at isolere de nødvendige immunceller til at producere EBV-CTL'erne
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet 6 uger efter infusion
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vurderet af NCI Almindelige toksicitetskriterier inden for 6 uger efter infusion
|
6 uger
|
|
Persistens og hyppighed af cirkulerende EBV CTL
Tidsramme: 12 måneder
|
Persistens og hyppighed af cirkulerende EBV CTL transduceret med CNA12 sammenlignet med kontrolvektor CNA8 i det perifere blod
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsreaktion
Tidsramme: 6 uger
|
Sygdomsrespons efter 6 uger
|
6 uger
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
Tilbagefaldsrate ved 1 og 2 år
|
2 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Sygdomsfri overlevelse ved 1 og 2 år
|
2 år
|
|
Afstødning af organtransplantat
Tidsramme: 2 år
|
Afstødning af organtransplantat ved 1 og 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UCL/16/0529
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lymfoproliferativ sygdom efter transplantation
-
Pierre Fabre MedicamentRekrutteringLymfoproliferative lidelser | Stamcelletransplantationskomplikationer | Komplikationer ved transplantation af faste organer | Allogen hæmatopoietisk celletransplantation | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sygdom (EBV+ PTLD)Forenede Stater, Australien, Canada, Spanien, Det Forenede Kongerige, Østrig, Belgien, Frankrig, Italien
-
Atara BiotherapeuticsIkke længere tilgængeligLymfoproliferative lidelser | Stamcelletransplantationskomplikationer | Epstein-Barr Virus (EBV) infektioner | EBV+ Associeret lymfom | EBV+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sygdom (EBV+ PTLD) | Epstein-Barr Viremia | Lymfom, AIDS-relateret | Epstein-Barr-virus-associeret lymfoproliferativ... og andre forhold