Immunothérapie avec des CTL EBV résistants au tacrolimus pour la maladie lymphoproliférative après une greffe d'organe solide (ITREC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase 1 multicentrique, non randomisé et ouvert portant sur des médicaments expérimentaux de thérapie innovante (ATIMP) chez des receveurs de greffe d'organe solide adultes et pédiatriques (âgés de 1 à 70 ans) présentant un EBV+ de lignée B histologiquement prouvé après maladie lymphoproliférative de greffe (PTLD).
Les ATIMP pour cette étude sont des CTL EBV autologues transduits avec (a) le vecteur rétroviral SFG-CNA12 codant pour un mutant de la calcineurine A (CNA12) qui confère une résistance au tacrolimus et (b) le vecteur rétroviral SFG-CNA8 codant pour un mutant de la calcineurine A de contrôle (CNA8).
Suite au consentement éclairé et à l'inscription à l'essai, les patients subiront une leucaphérèse non stimulée pour la génération des deux ATIMP. Les patients recevront une dose égale de chaque ATIMP (10x7 CNA8+ ou CNA12+ CTL/m2) qui sera administrée par voie intraveineuse.
D'autres immunosuppresseurs (par ex. MMF) seront réduits, mais le tacrolimus sera maintenu à des niveaux thérapeutiques. L'essai évaluera la sécurité des ATIMP chez les receveurs d'organes développant un EBV+ PTLD et comparera la persistance et la fréquence des CNA12 et CNA8 CTL circulants dans le sang périphérique.
Notre hypothèse est qu'en présence d'une immunosuppression continue avec le tacrolimus, CNA12 CTL montrera une expansion préférentielle et une persistance prolongée par rapport à CNA8 CTL. En cas de succès, cela se traduira par une élimination durable du PTLD sans qu'il soit nécessaire de réduire le tacrolimus, réduisant ainsi le risque de rejet de greffe.
Les patients seront suivis régulièrement pendant la phase interventionnelle de l'étude jusqu'à 1 an après la perfusion de CTL EBV. Au cours de la phase de suivi à long terme de l'étude (de 1 à 5 ans après la perfusion de l'EBV CTL), les patients seront suivis chaque année.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Royaume-Uni
- King's College Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes et pédiatriques (âgés de 1 à 70 ans) receveurs d'organes solides atteints d'une maladie lymphoproliférative (PTLD) post-transplantation EBV+ de lignée B histologiquement prouvée, de novo ou résistante au rituximab
- Virémie EBV à l'inscription
- Sous immunosuppression avec le tacrolimus
- Accord pour passer un test de grossesse et utiliser une contraception pendant la durée de l'essai (le cas échéant)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Maladie fulminante
- Besoin d'oxygène supplémentaire
- Lymphome de Burkitt/Leucémie lymphoblastique aiguë B mature avec réarrangement IgH-Myc
- PTLD de lignée T
- Bilirubine > 3 x limite supérieure de la normale
- Créatinine > 3 x limite supérieure de la normale
- Infection active par l'hépatite B, C ou le VIH
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Score de performance ECOG ≥ 4
- Incapacité à tolérer la leucaphérèse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: EBV-CTL autologue transduit avec SFG-CNA12/SFG-CNA8
Tous les patients recevront le CTL EBV autologue transduit par voie rétrovirale avec (a) un mutant de calcineurine (CNA12) qui confère une résistance au tacrolimus et (b) un mutant de calcineurine témoin (CNA8). Pour chaque patient, deux ATIMP seront générés :
Une dose égale (10x7/m2) de CNA12+ EBV CTL et CNA8+ EBV CTL sera administrée par voie intraveineuse au jour 0. En attendant la génération de l'ATIMP, les patients peuvent recevoir une dose unique de Rituximab et d'autres immunosuppresseurs (par ex. MMF) sera réduit, mais le tacrolimus sera maintenu à des niveaux thérapeutiques. |
Cellules T cytotoxiques (CTL) autologues spécifiques à l'EBV transduites avec le vecteur rétroviral SFG-CNA12 conférant une résistance au tacrolimus
Cellules T cytotoxiques (CTL) autologues spécifiques à l'EBV transduites avec le vecteur rétroviral de contrôle SFG-CNA8
Les patients subiront une leucaphérèse non stimulée pour isoler les cellules immunitaires nécessaires à la production des EBV-CTL
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Toxicité à 6 semaines après la perfusion
Délai: 6 semaines
|
Toxicité évaluée par le NCI Critères communs de toxicité dans les 6 semaines suivant la perfusion
|
6 semaines
|
|
Persistance et fréquence des CTL EBV circulants
Délai: 12 mois
|
Persistance et fréquence des CTL EBV circulants transduits avec CNA12 par rapport au vecteur contrôle CNA8 dans le sang périphérique
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse à la maladie
Délai: 6 semaines
|
Réponse de la maladie à 6 semaines
|
6 semaines
|
|
Taux de rechute
Délai: 2 années
|
Taux de rechute à 1 et 2 ans
|
2 années
|
|
Survie sans maladie
Délai: 2 années
|
Survie sans maladie à 1 et 2 ans
|
2 années
|
|
Greffe d'organe Rejet
Délai: 2 années
|
Greffe d'organe Rejet à 1 et 2 ans
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL/16/0529
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .