Immunoterapia takrolimuusiresistentillä EBV CTL:llä lymfoproliferatiiviseen sairauteen kiinteän elinsiirron jälkeen (ITREC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen 1 kliininen Advanced Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP) -tutkimus aikuisilla ja lapsilla (1–70-vuotiaat) kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla, joilla on histologisesti todistettu B-linjan EBV+ post- transplantaatin lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD).
Tämän tutkimuksen ATIMP:t ovat autologisia EBV CTL:itä, jotka on transdusoitu (a) retrovirusvektorilla SFG-CNA12, joka koodaa kalsineuriini A -mutanttia (CNA12), joka antaa resistenssin takrolimuusille, ja (b) retrovirusvektorilla SFG-CNA8, joka koodaa kalsineuriini A -kontrollimutanttia. (CNA8).
Tietoisen suostumuksen ja tutkimukseen rekisteröitymisen jälkeen potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin molempien ATIMP:iden tuottamiseksi. Potilaat saavat yhtä suuren annoksen kutakin ATIMP:tä (10x7 CNA8+ tai CNA12+ CTL/m2), joka annetaan laskimoon.
Muut immunosuppressantit (esim. MMF) vähenee, mutta takrolimuusia säilytetään terapeuttisella tasolla.Kokeessa arvioidaan ATIMP-lääkkeiden turvallisuutta elinsiirtojen vastaanottajilla, joilla on EBV+ PTLD, ja verrataan perifeerisessä veressä kiertävien CNA12- ja CNA8-CTL-solujen pysyvyyttä ja esiintymistiheyttä.
Hypoteesimme on, että takrolimuusin jatkuvan immunosuppression läsnä ollessa CNA12 CTL:llä on etusijalla laajeneminen ja pitkäkestoisuus verrattuna CNA8 CTL:iin. Jos tämä onnistuu, se johtaa kestävään PTLD-puhdistumaan ilman tarvetta vähentää takrolimuusin määrää, mikä vähentää siirteen hylkimisreaktion riskiä.
Potilaita seurataan säännöllisesti tutkimuksen interventiovaiheen aikana vuoden ajan EBV CTL-infuusion jälkeen. Tutkimuksen pitkäaikaisen seurantavaiheen aikana (1-5 vuotta EBV CTL-infuusion jälkeen) potilaita seurataan vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ja lapset (1–70-vuotiaat) kiinteän elinsiirron saajat, joilla on histologisesti todistettu B-linjan EBV+ transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD) joko de novo tai resistentti rituksimabille
- EBV viremia ilmoittautumisen yhteydessä
- Immunosuppressiossa takrolimuusilla
- Sopimus raskaustestin tekemisestä ja ehkäisyn käytöstä kokeen ajan (tarvittaessa)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Fulminantti sairaus
- Lisähapen tarve
- Burkittin lymfooma/kypsä B-akuutti lymfoblastinen leukemia ja IgH-Myc-uudelleenjärjestely
- T-linjan PTLD
- Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja
- Kreatiniini > 3 x normaalin yläraja
- Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- ECOG-suorituskykypiste ≥ 4
- Kyvyttömyys sietää leukafereesia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen EBV-CTL transdusoitu SFG-CNA12/SFG-CNA8:lla
Kaikki potilaat saavat autologisen EBV CTL:n, joka on transdusoitu retroviraalisesti (a) kalsineuriinimutantilla (CNA12), joka antaa resistenssin takrolimuusille, ja (b) kontrollikalsineuriinimutantilla (CNA8). Jokaiselle potilaalle luodaan kaksi ATIMP:tä:
Sama annos (10x7/m2) CNA12+ EBV CTL ja CNA8+ EBV CTL annetaan laskimoon päivänä 0. Odottaessaan ATIMP:n muodostumista potilaat voivat saada yhden annoksen rituksimabia ja muita immunosuppressantteja (esim. MMF) vähenee, mutta takrolimuusi säilyy terapeuttisella tasolla. |
Autologiset EBV-spesifiset sytotoksiset T-solut (CTL), jotka on transdusoitu retrovirusvektorilla SFG-CNA12, mikä antaa resistenssin takrolimuusille
Autologiset EBV-spesifiset sytotoksiset T-solut (CTL), jotka on transdusoitu retroviruskontrollivektorilla SFG-CNA8
Potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin tarvittavien immuunisolujen eristämiseksi EBV-CTL:ien tuottamiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toksisuus 6 viikkoa infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Myrkyllisyys arvioituna NCI:n yleisillä toksisuuskriteereillä 6 viikon sisällä infuusiosta
|
6 viikkoa
|
|
Kiertävän EBV CTL:n pysyvyys ja esiintymistiheys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
CNA12:lla transdusoidun kiertävän EBV CTL:n pysyvyys ja esiintyvyys verrattuna kontrollivektoriin CNA8 perifeerisessä veressä
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin vaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Taudin vaste 6 viikon kohdalla
|
6 viikkoa
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Uusiutumisaste 1 ja 2 vuoden iässä
|
2 vuotta
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tautiton eloonjääminen 1 ja 2 vuoden iässä
|
2 vuotta
|
|
Elinsiirteen hylkiminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Elinsiirrehyljintä 1 ja 2 v
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/16/0529
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus
-
University of ChicagoLopetettuKrooninen hyljintä keuhkosiirrossa | Sytokiinien tuotanto Bosissa Post Lung TransplantYhdysvallat