Imunoterapie s EBV CTL rezistentním na takrolimus pro lymfoproliferativní onemocnění po transplantaci pevných orgánů (ITREC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze 1 s hodnocenými léčivými přípravky pro moderní terapii (ATIMP) u dospělých a pediatrických (věk 1–70 let) příjemců transplantátu solidních orgánů s histologicky prokázaným EBV+ linie B po transplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD).
ATIMP pro tuto studii jsou autologní EBV CTL transdukované (a) retrovirovým vektorem SFG-CNA12 kódujícím mutantu kalcineurinu A (CNA12), který propůjčuje rezistenci k takrolimu, a (b) retrovirovým vektorem SFG-CNA8 kódujícím kontrolní mutant kalcineurinu A (CNA8).
Po informovaném souhlasu a registraci do studie pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření obou ATIMP. Pacienti dostanou stejnou dávku každého ATIMP (10x7 CNA8+ nebo CNA12+ CTL/m2), která bude podávána intravenózně.
Jiná imunosupresiva (např. MMF) bude snížen, ale takrolimus bude udržován na terapeutických hladinách. Studie vyhodnotí bezpečnost ATIMP u příjemců transplantovaných orgánů, u nichž se rozvine EBV+ PTLD, a porovná perzistenci a frekvenci cirkulujících CNA12 a CNA8 CTL v periferní krvi.
Naší hypotézou je, že v přítomnosti pokračující imunosuprese s takrolimem bude CNA12 CTL vykazovat preferenční expanzi a prodlouženou perzistenci ve srovnání s CNA8 CTL. Bude-li to úspěšné, povede to k trvalému vymizení PTLD bez nutnosti redukovat takrolimus, čímž se sníží riziko rejekce štěpu.
Pacienti budou pravidelně sledováni během intervenční fáze studie až do 1 roku po infuzi EBV CTL. Během fáze dlouhodobého sledování studie (1–5 let po infuzi EBV CTL) budou pacienti sledováni každoročně.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí a dětští příjemci transplantátu solidních orgánů s histologicky prokázaným posttransplantačním lymfoproliferativním onemocněním EBV+ EBV+ (PTLD) buď de novo, nebo rezistentní na rituximab
- EBV virémie při zápisu
- Na imunosupresi takrolimem
- Souhlas s provedením těhotenského testu a používáním antikoncepce po dobu trvání zkoušky (pokud je to relevantní)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Fulminantní onemocnění
- Požadavek na doplňkový kyslík
- Burkittův lymfom/Zralá B-akutní lymfoblastická leukémie s přeskupením IgH-Myc
- PTLD linie T
- Bilirubin > 3 x horní hranice normálu
- Kreatinin > 3 x horní hranice normálu
- Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Skóre výkonu ECOG ≥ 4
- Neschopnost tolerovat leukaferézu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní EBV-CTL transdukované pomocí SFG-CNA12/SFG-CNA8
Všichni pacienti dostanou autologní EBV CTL retrovirálně transdukované s (a) kalcineurinovou mutantou (CNA12), která uděluje rezistenci k takrolimu, a (b) kontrolní kalcineurinovou mutantou (CNA8). Pro každého pacienta budou vygenerovány dva ATIMP:
Stejná dávka (10x7/m2) CNA12+ EBV CTL a CNA8+ EBV CTL bude podána intravenózně v den 0. Během čekání na generaci ATIMP mohou pacienti dostat jednu dávku Rituximabu a dalších imunosupresiv (např. MMF) bude snížen, ale takrolimus bude zachován na terapeutických hladinách. |
Autologní EBV-specifické cytotoxické T-buňky (CTL) transdukované retrovirovým vektorem SFG-CNA12 propůjčující rezistenci na takrolimus
Autologní EBV-specifické cytotoxické T-buňky (CTL) transdukované kontrolním retrovirovým vektorem SFG-CNA8
Pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu, aby se izolovaly potřebné imunitní buňky k produkci EBV-CTL
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita 6 týdnů po infuzi
Časové okno: 6 týdnů
|
Toxicita hodnocená pomocí NCI Společná kritéria toxicity do 6 týdnů po infuzi
|
6 týdnů
|
|
Perzistence a frekvence cirkulujících EBV CTL
Časové okno: 12 měsíců
|
Perzistence a frekvence cirkulujících EBV CTL transdukovaných CNA12 ve srovnání s kontrolním vektorem CNA8 v periferní krvi
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce na onemocnění
Časové okno: 6 týdnů
|
Reakce na onemocnění po 6 týdnech
|
6 týdnů
|
|
Míra relapsů
Časové okno: 2 roky
|
Frekvence relapsů za 1 a 2 roky
|
2 roky
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez onemocnění v 1 a 2 letech
|
2 roky
|
|
Odmítnutí orgánového štěpu
Časové okno: 2 roky
|
Odmítnutí orgánového štěpu v 1 a 2 letech
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCL/16/0529
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .