实体器官移植后用他克莫司耐药 EBV CTL 免疫治疗淋巴组织增生性疾病 (ITREC)
研究概览
地位
详细说明
这是一项针对成人和儿童（1-70 岁）实体器官移植受者的高级治疗研究性药物产品 (ATIMP) 的多中心、非随机、开放标签 1 期临床试验，经组织学证实为 B 系 EBV+ 后移植淋巴增生性疾病（PTLD）。
本研究的 ATIMP 是自体 EBV CTL，转导有 (a) 编码钙调神经磷酸酶 A 突变体 (CNA12) 的逆转录病毒载体 SFG-CNA12，它赋予对他克莫司的抗性，和 (b) 逆转录病毒载体 SFG-CNA8 编码对照神经钙蛋白 A 突变体（CNA8）。
在知情同意并注册试验后，患者将接受未刺激的白细胞分离术以产生两种 ATIMP。 患者将接受等剂量的每种 ATIMP（10x7 CNA8+ 或 CNA12+ CTL/m2），这些 ATIMP 将通过静脉内给药。
其他免疫抑制剂（例如 MMF) 将减少，但他克莫司将维持在治疗水平。该试验将评估 ATIMPs 在发生 EBV + PTLD 的器官移植受者中的安全性，并比较外周血中循环 CNA12 和 CNA8 CTL 的持久性和频率。
我们的假设是，在使用他克莫司进行持续免疫抑制的情况下，与 CNA8 CTL 相比，CNA12 CTL 将显示优先扩增和延长的持久性。 如果成功，这将导致 PTLD 的持久清除，而无需减少他克莫司，从而降低移植物排斥的风险。
在研究的干预阶段，将定期对患者进行随访，直至 EBV CTL 输注后 1 年。 在研究的长期随访阶段（从 EBV CTL 输注后 1-5 年），每年对患者进行随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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London、英国
- Great Ormond Street Hospital
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London、英国
- King's College Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有经组织学证实的 B 系 EBV+ 移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 的成人和儿童（1-70 岁）实体器官移植受者，无论是新发的还是对利妥昔单抗耐药
- 入组时 EBV 病毒血症
- 关于他克莫司的免疫抑制
- 同意在试验期间进行妊娠试验和避孕（如果适用）
- 书面知情同意书
排除标准：
- 暴发性疾病
- 补充氧气的要求
- 伯基特淋巴瘤/成熟 B 型急性淋巴细胞白血病伴 IgH-Myc 重排
- T 系 PTLD
- 胆红素 > 3 x 正常上限
- 肌酐 > 3 x 正常值上限
- 活动性乙型、丙型肝炎或 HIV 感染
- 怀孕或哺乳的妇女
- ECOG 表现评分 ≥ 4
- 无法耐受白细胞分离术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：使用 SFG-CNA12/SFG-CNA8 转导的自体 EBV-CTL
所有患者将接受逆转录病毒转导的自体 EBV CTL，其中包含 (a) 赋予他克莫司抗性的钙调神经磷酸酶突变体 (CNA12) 和 (b) 对照钙调神经磷酸酶突变体 (CNA8)。 对于每个患者，将生成两个 ATIMP：
将在第 0 天静脉注射等剂量 (10x7/m2) 的 CNA12+ EBV CTL 和 CNA8+ EBV CTL。 在等待 ATIMP 生成时，患者可能会接受单剂量的利妥昔单抗和其他免疫抑制剂（例如，利妥昔单抗）。 MMF）将减少，但他克莫司将维持在治疗水平。 |
用逆转录病毒载体 SFG-CNA12 转导的自体 EBV 特异性细胞毒性 T 细胞 (CTL) 赋予对他克莫司的抗性
用对照逆转录病毒载体 SFG-CNA8 转导的自体 EBV 特异性细胞毒性 T 细胞 (CTL)
患者将接受未受刺激的白细胞分离术以分离产生 EBV-CTL 所需的免疫细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注后 6 周的毒性
大体时间：6周
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输注后 6 周内通过 NCI 通用毒性标准评估的毒性
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6周
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循环 EBV CTL 的持久性和频率
大体时间：12个月
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与外周血中对照载体 CNA8 相比，用 CNA12 转导的循环 EBV CTL 的持久性和频率
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病反应
大体时间：6周
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6周时的疾病反应
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6周
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复发率
大体时间：2年
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1 年和 2 年的复发率
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2年
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无病生存
大体时间：2年
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1 年和 2 年的无病生存率
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2年
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器官移植排斥反应
大体时间：2年
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1 岁和 2 岁时的器官移植排斥反应
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2年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Prof. Persis Amrolia、Great Ormond Street Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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