Immunotherapie met tacrolimus-resistente EBV-CTL voor lymfoproliferatieve ziekte na orgaantransplantatie (ITREC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label klinische fase 1-studie met Advanced Therapy Investigational Medicinal Products (ATIMP's) bij volwassen en pediatrische (leeftijd 1-70 jaar) ontvangers van solide-orgaantransplantaties met histologisch bewezen B-lijn EBV+ post- transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD).
De ATIMP's voor deze studie zijn autologe EBV CTL getransduceerd met de (a) de retrovirale vector SFG-CNA12 die codeert voor een calcineurine A-mutant (CNA12) die resistentie tegen tacrolimus verleent en (b) de retrovirale vector SFG-CNA8 die codeert voor een controle calcineurine A-mutant (CNA8).
Na geïnformeerde toestemming en registratie voor het onderzoek ondergaan patiënten een niet-gestimuleerde leucaferese voor het genereren van beide ATIMP's. Patiënten krijgen een gelijke dosis van elke ATIMP (10x7 CNA8+ of CNA12+ CTL/m2) die intraveneus wordt toegediend.
Andere immunosuppressiva (bijv. MMF) zal worden verminderd, maar tacrolimus zal op therapeutische niveaus worden gehandhaafd. De studie zal de veiligheid van de ATIMP's evalueren bij ontvangers van orgaantransplantaten die EBV+ PTLD ontwikkelen en de persistentie en frequentie van circulerend CNA12 en CNA8 CTL in het perifere bloed vergelijken.
Onze hypothese is dat CNA12 CTL in aanwezigheid van aanhoudende immunosuppressie met tacrolimus preferentiële expansie en langdurige persistentie zal vertonen in vergelijking met CNA8 CTL. Als dit succesvol is, zal dit resulteren in duurzame klaring van PTLD zonder de noodzaak om tacrolimus te verminderen, waardoor het risico op transplantaatafstoting wordt verminderd.
Patiënten zullen regelmatig worden gecontroleerd tijdens de interventiefase van het onderzoek tot 1 jaar na EBV CTL-infusie. Tijdens de langdurige follow-upfase van de studie (van 1-5 jaar na EBV CTL-infusie) zullen patiënten jaarlijks worden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- King's College Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen en pediatrische (leeftijd 1-70 jaar) ontvangers van een solide-orgaantransplantatie met histologisch bewezen B-lijn EBV+ post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) hetzij de novo of resistent tegen Rituximab
- EBV-viremie bij inschrijving
- Over immunosuppressie met tacrolimus
- Overeenkomst voor een zwangerschapstest en gebruik van anticonceptie voor de duur van de proef (indien van toepassing)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Fulminante ziekte
- Vereiste voor extra zuurstof
- Burkitt-lymfoom / rijpe B-acute lymfoblastische leukemie met IgH-Myc-omlegging
- T-lijn PTLD
- Bilirubine > 3 x bovengrens van normaal
- Creatinine > 3 x bovengrens van normaal
- Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infectie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- ECOG-prestatiescore ≥ 4
- Onvermogen om leukaferese te tolereren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe EBV-CTL getransduceerd met SFG-CNA12/SFG-CNA8
Alle patiënten zullen de autologe EBV CTL ontvangen die retroviraal is getransduceerd met (a) een calcineurinemutant (CNA12) die resistentie tegen tacrolimus verleent en (b) een controle calcineurinemutant (CNA8). Voor elke patiënt worden twee ATIMP's gegenereerd:
Op dag 0 wordt een gelijke dosis (10x7/m2) CNA12+ EBV CTL en CNA8+ EBV CTL intraveneus toegediend. In afwachting van de vorming van ATIMP kunnen patiënten een enkele dosis Rituximab en andere immunosuppressiva (bijv. MMF) zal worden verlaagd, maar tacrolimus zal op therapeutische niveaus worden gehandhaafd. |
Autologe EBV-specifieke cytotoxische T-cellen (CTL) getransduceerd met de retrovirale vector SFG-CNA12 die resistentie tegen tacrolimus verleent
Autologe EBV-specifieke cytotoxische T-cellen (CTL) getransduceerd met de controle retrovirale vector SFG-CNA8
Patiënten ondergaan een niet-gestimuleerde leukaferese om de vereiste immuuncellen te isoleren om de EBV-CTL's te produceren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit 6 weken na infusie
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit zoals beoordeeld door NCI Algemene toxiciteitscriteria binnen 6 weken na infusie
|
6 weken
|
|
Persistentie en frequentie van circulerende EBV CTL
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Persistentie en frequentie van circulerende EBV CTL getransduceerd met CNA12 vergeleken met controlevector CNA8 in het perifere bloed
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekte reactie
Tijdsspanne: 6 weken
|
Ziekterespons na 6 weken
|
6 weken
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Terugvalpercentage na 1 en 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Ziektevrije overleving op 1 en 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Afwijzing van orgaantransplantaat
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Orgaantransplantaat Afwijzing op 1 en 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/16/0529
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .