Immuntherapie mit Tacrolimus-resistenten EBV-CTL bei lymphoproliferativer Erkrankung nach Organtransplantation (ITREC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Studie der Phase 1 mit neuartigen Therapie-Prüfpräparaten (ATIMPs) bei erwachsenen und pädiatrischen (Alter 1-70 Jahre) Empfängern solider Organtransplantationen mit histologisch nachgewiesenem EBV+ der B-Linie nach Lymphoproliferative Transplantationskrankheit (PTLD).
Die ATIMPs für diese Studie sind autologe EBV-CTL, die mit (a) dem retroviralen Vektor SFG-CNA12, der eine Calcineurin-A-Mutante (CNA12) codiert, die Resistenz gegen Tacrolimus verleiht, und (b) dem retroviralen Vektor SFG-CNA8, der eine Kontroll-Calcineurin-A-Mutante codiert, transduziert wurden (CNA8).
Nach Einverständniserklärung und Registrierung für die Studie werden die Patienten einer unstimulierten Leukapherese unterzogen, um beide ATIMPs zu erzeugen. Die Patienten erhalten eine gleiche Dosis von jedem ATIMP (10x7 CNA8+ oder CNA12+ CTL/m2), die intravenös verabreicht wird.
Andere Immunsuppressiva (z. MMF) wird reduziert, aber Tacrolimus wird auf therapeutischen Niveaus gehalten. Die Studie wird die Sicherheit der ATIMPs bei Organtransplantatempfängern bewerten, die EBV+ PTLD entwickeln, und die Persistenz und Häufigkeit von zirkulierenden CNA12- und CNA8-CTL im peripheren Blut vergleichen.
Unsere Hypothese ist, dass CNA12-CTL bei anhaltender Immunsuppression mit Tacrolimus eine bevorzugte Expansion und verlängerte Persistenz im Vergleich zu CNA8-CTL zeigen wird. Wenn dies erfolgreich ist, führt dies zu einer dauerhaften Beseitigung der PTLD, ohne dass Tacrolimus reduziert werden muss, wodurch das Risiko einer Transplantatabstoßung verringert wird.
Die Patienten werden während der Interventionsphase der Studie bis 1 Jahr nach der EBV-CTL-Infusion regelmäßig nachuntersucht. Während der langfristigen Nachbeobachtungsphase der Studie (1–5 Jahre nach der EBV-CTL-Infusion) werden die Patienten jährlich nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich
- Great Ormond Street Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- King's College Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene und pädiatrische (Alter 1-70 Jahre) Empfänger von soliden Organtransplantaten mit histologisch nachgewiesener B-Linie EBV+ posttransplantärer lymphoproliferativer Erkrankung (PTLD), entweder de novo oder resistent gegen Rituximab
- EBV-Virämie bei Einschreibung
- Zur Immunsuppression mit Tacrolimus
- Zustimmung zu einem Schwangerschaftstest und zur Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Studie (falls zutreffend)
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Fulminante Krankheit
- Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
- Burkitt-Lymphom/reife B-akute lymphoblastische Leukämie mit IgH-Myc-Umlagerung
- T-Linie PTLD
- Bilirubin > 3 x Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin > 3 x Obergrenze des Normalwertes
- Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- ECOG-Performance-Score ≥ 4
- Unfähigkeit, Leukapherese zu tolerieren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Autologes EBV-CTL, transduziert mit SFG-CNA12/SFG-CNA8
Alle Patienten erhalten autologes EBV-CTL, retroviral transduziert mit (a) einer Calcineurin-Mutante (CNA12), die Resistenz gegen Tacrolimus verleiht, und (b) einer Kontroll-Calcineurin-Mutante (CNA8). Für jeden Patienten werden zwei ATIMPs generiert:
Eine gleiche Dosis (10 x 7/m2) von CNA12+ EBV CTL und CNA8+ EBV CTL wird am Tag 0 intravenös verabreicht. Während sie auf die Generierung von ATIMP warten, können Patienten eine Einzeldosis Rituximab und andere Immunsuppressiva (z. B. MMF) wird reduziert, Tacrolimus wird jedoch auf therapeutischem Niveau gehalten. |
Autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen (CTL), transduziert mit dem retroviralen Vektor SFG-CNA12, der Resistenz gegen Tacrolimus verleiht
Autologe EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen (CTL), transduziert mit dem retroviralen Kontrollvektor SFG-CNA8
Die Patienten werden einer unstimulierten Leukapherese unterzogen, um die für die Produktion der EBV-CTLs erforderlichen Immunzellen zu isolieren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Toxizität 6 Wochen nach der Infusion
Zeitfenster: 6 Wochen
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Toxizität gemäß NCI Common Toxizitätskriterien innerhalb von 6 Wochen nach der Infusion
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6 Wochen
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Persistenz und Häufigkeit zirkulierender EBV-CTL
Zeitfenster: 12 Monate
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Persistenz und Häufigkeit zirkulierender EBV-CTL, die mit CNA12 transduziert wurden, verglichen mit dem Kontrollvektor CNA8 im peripheren Blut
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktion auf die Krankheit
Zeitfenster: 6 Wochen
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Ansprechen der Krankheit nach 6 Wochen
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6 Wochen
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Rückfallquote
Zeitfenster: 2 Jahre
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Rückfallquote nach 1 und 2 Jahren
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2 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben nach 1 und 2 Jahren
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2 Jahre
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Abstoßung von Organtransplantationen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Organtransplantationsabstoßung nach 1 und 2 Jahren
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UCL/16/0529
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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