Immunterapi med takrolimusresistent EBV CTL for lymfoproliferativ sykdom etter solid organtransplantasjon (ITREC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen klinisk fase 1-studie av avanserte terapiutredningsmedisiner (ATIMPs) hos voksne og pediatriske (alder 1-70 år) solide organtransplanterte mottakere med histologisk bevist B-linje EBV+ post- transplantert lymfoproliferativ sykdom (PTLD).
ATIMP-ene for denne studien er autolog EBV CTL transdusert med (a) den retrovirale vektoren SFG-CNA12 som koder for en kalsineurin A-mutant (CNA12) som gir resistens mot takrolimus og (b) den retrovirale vektoren SFG-CNA8 som koder for en kontroll-kalsineurin A-mutant (CNA8).
Etter informert samtykke og registrering til studien, vil pasienter gjennomgå en ustimulert leukaferese for generering av begge ATIMP. Pasienter vil motta en lik dose av hver ATIMP (10x7 CNA8+ eller CNA12+ CTL/m2) som vil bli administrert intravenøst.
Andre immundempende midler (f. MMF) vil reduseres, men takrolimus vil opprettholdes på terapeutiske nivåer. Forsøket vil evaluere sikkerheten til ATIMPs hos organtransplanterte mottakere som utvikler EBV+ PTLD og sammenligne persistensen og frekvensen av sirkulerende CNA12 og CNA8 CTL i det perifere blodet.
Vår hypotese er at i nærvær av pågående immunsuppresjon med takrolimus, vil CNA12 CTL vise preferanseekspansjon og langvarig utholdenhet sammenlignet med CNA8 CTL. Hvis det lykkes, vil dette resultere i varig clearance av PTLD uten behov for å redusere takrolimus, og dermed redusere risikoen for transplantatavstøtning.
Pasienter vil bli fulgt opp regelmessig under intervensjonsfasen av studien inntil 1 år etter EBV CTL-infusjon. I løpet av den langsiktige oppfølgingsfasen av studien (fra 1-5 år etter EBV CTL-infusjon) vil pasienter bli fulgt opp årlig.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne og pediatriske (alder 1-70 år) solide organtransplanterte mottakere med histologisk bevist B-linje EBV+ post-transplant lymfoproliferativ sykdom (PTLD) enten de novo eller resistente mot Rituximab
- EBV-viremi ved påmelding
- Ved immunsuppresjon med takrolimus
- Avtale om å ha en graviditetstest og bruk av prevensjon under utprøvingens varighet (hvis aktuelt)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fulminerende sykdom
- Krav til ekstra oksygen
- Burkitts lymfom/moden B-akutt lymfatisk leukemi med IgH-Myc omorganisering
- T-linje PTLD
- Bilirubin > 3 x øvre normalgrense
- Kreatinin > 3 x øvre normalgrense
- Aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
- Kvinner som er gravide eller ammer
- ECOG-ytelsespoeng ≥ 4
- Manglende evne til å tolerere leukaferese
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autolog EBV-CTL transdusert med SFG-CNA12/SFG-CNA8
Alle pasienter vil motta den autologe EBV CTL retroviralt transdusert med (a) en calcineurin mutant (CNA12) som gir resistens mot takrolimus og (b) en kontroll calcineurin mutant (CNA8). For hver pasient vil to ATIMP-er bli generert:
En lik dose (10x7/m2) av CNA12+ EBV CTL og CNA8+ EBV CTL vil bli administrert intravenøst på dag 0. Mens de venter på generering av ATIMP, kan pasienter få en enkeltdose av Rituximab og andre immundempende midler (f. MMF) vil reduseres, men takrolimus vil opprettholdes på terapeutiske nivåer. |
Autologe EBV-spesifikke cytotoksiske T-celler (CTL) transdusert med den retrovirale vektoren SFG-CNA12 som gir resistens mot takrolimus
Autologe EBV-spesifikke cytotoksiske T-celler (CTL) transdusert med den retrovirale kontrollvektoren SFG-CNA8
Pasienter vil gjennomgå en ustimulert leukaferese for å isolere de nødvendige immuncellene for å produsere EBV-CTLene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet 6 uker etter infusjon
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vurdert av NCI Vanlige toksisitetskriterier innen 6 uker etter infusjon
|
6 uker
|
|
Persistens og frekvens av sirkulerende EBV CTL
Tidsramme: 12 måneder
|
Persistens og frekvens av sirkulerende EBV CTL transdusert med CNA12 sammenlignet med kontrollvektoren CNA8 i det perifere blodet
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsrespons
Tidsramme: 6 uker
|
Sykdomsrespons ved 6 uker
|
6 uker
|
|
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
Tilbakefallsrate ved 1 og 2 år
|
2 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Sykdomsfri overlevelse ved 1 og 2 år
|
2 år
|
|
Avvisning av organtransplantat
Tidsramme: 2 år
|
Organtransplantatavvisning ved 1 og 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCL/16/0529
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon
-
Pierre Fabre MedicamentRekrutteringLymfoproliferative lidelser | Stamcelletransplantasjonskomplikasjoner | Komplikasjoner ved transplantasjon av faste organer | Allogen hematopoetisk celletransplantasjon | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant Lymphoproliferative Disease (EBV+ PTLD)Forente stater, Australia, Canada, Spania, Storbritannia, Østerrike, Belgia, Frankrike, Italia
-
Atara BiotherapeuticsIkke lenger tilgjengeligLymfoproliferative lidelser | Stamcelletransplantasjonskomplikasjoner | Epstein-Barr Virus (EBV) infeksjoner | EBV+ assosiert lymfom | EBV+ Associated Post-transplant Lymphoproliferative Disease (EBV+ PTLD) | Epstein-Barr Viremia | Lymfom, AIDS-relatert | Epstein-Barr-virus-assosiert lymfoproliferativ... og andre forhold