Imunoterapia com EBV CTL resistente a tacrolimo para doença linfoproliferativa após transplante de órgão sólido (ITREC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase 1 multicêntrico, não randomizado, de rótulo aberto de Medicamentos de Investigação de Terapia Avançada (ATIMPs) em receptores de transplante de órgãos sólidos adultos e pediátricos (idade de 1 a 70 anos) com linhagem B EBV+ pós- doença linfoproliferativa do transplante (PTLD).
Os ATIMPs para este estudo são EBV CTL autólogos transduzidos com (a) o vetor retroviral SFG-CNA12 que codifica um mutante de calcineurina A (CNA12) que confere resistência ao tacrolimus e (b) o vetor retroviral SFG-CNA8 que codifica um mutante de calcineurina A de controle (CNA8).
Após consentimento informado e registro no estudo, os pacientes serão submetidos a uma leucaférese não estimulada para geração de ambos os ATIMPs. Os pacientes receberão uma dose igual de cada ATIMP (10x7 CNA8+ ou CNA12+ CTL/m2) que será administrado por via intravenosa.
Outros imunossupressores (por ex. MMF) será reduzido, mas o tacrolimus será mantido em níveis terapêuticos.
Nossa hipótese é que, na presença de imunossupressão contínua com tacrolimus, CNA12 CTL apresentará expansão preferencial e persistência prolongada em comparação com CNA8 CTL. Se for bem-sucedido, isso resultará em depuração duradoura de PTLD sem a necessidade de reduzir o tacrolimus, reduzindo assim o risco de rejeição do enxerto.
Os pacientes serão acompanhados regularmente durante a fase de intervenção do estudo até 1 ano após a infusão de EBV CTL. Durante a fase de acompanhamento de longo prazo do estudo (de 1 a 5 anos após a infusão de EBV CTL), os pacientes serão acompanhados anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos e pediátricos (idade de 1 a 70 anos) receptores de transplante de órgãos sólidos com doença linfoproliferativa (PTLD) pós-transplante EBV+ de linhagem B comprovada histologicamente ou de novo ou resistente ao Rituximabe
- Viremia EBV na inscrição
- Em imunossupressão com tacrolimus
- Acordo para fazer um teste de gravidez e uso de anticoncepcional durante o estudo (se aplicável)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- doença fulminante
- Requisito de oxigênio suplementar
- Linfoma de Burkitt/leucemia linfoblástica aguda B madura com rearranjo IgH-Myc
- PTLD de linhagem T
- Bilirrubina > 3 x limite superior do normal
- Creatinina > 3 x limite superior do normal
- Infecção ativa por hepatite B, C ou HIV
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Pontuação de desempenho ECOG ≥ 4
- Incapacidade de tolerar a leucaférese
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EBV-CTL autólogo transduzido com SFG-CNA12/SFG-CNA8
Todos os pacientes receberão o CTL EBV autólogo transduzido retroviralmente com (a) um mutante de calcineurina (CNA12) que confere resistência ao tacrolimus e (b) um mutante de calcineurina de controle (CNA8). Para cada paciente serão gerados dois ATimps:
Uma dose igual (10x7/m2) de CNA12+ EBV CTL e CNA8+ EBV CTL será administrada por via intravenosa no dia 0. Enquanto aguardam a geração do ATIMP, os pacientes podem receber uma dose única de Rituximabe e outros imunossupressores (por exemplo, MMF) será reduzido, mas o tacrolimus será mantido em níveis terapêuticos. |
Células T citotóxicas específicas de EBV (CTL) autólogas transduzidas com o vetor retroviral SFG-CNA12 conferindo resistência ao tacrolimus
Células T citotóxicas específicas de EBV autólogas (CTL) transduzidas com o vetor retroviral de controle SFG-CNA8
Os pacientes serão submetidos a uma leucaférese não estimulada para isolar as células imunológicas necessárias para produzir os EBV-CTLs
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade 6 semanas após a infusão
Prazo: 6 semanas
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Toxicidade avaliada pelos critérios de toxicidade NCI Common dentro de 6 semanas após a infusão
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6 semanas
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Persistência e frequência de EBV CTL circulante
Prazo: 12 meses
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Persistência e frequência de EBV CTL circulante transduzido com CNA12 em comparação com o vetor de controle CNA8 no sangue periférico
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta à doença
Prazo: 6 semanas
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Resposta da doença em 6 semanas
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6 semanas
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Taxa de recaída
Prazo: 2 anos
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Taxa de recaída em 1 e 2 anos
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2 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 2 anos
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Sobrevida livre de doença em 1 e 2 anos
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2 anos
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Rejeição de enxerto de órgão
Prazo: 2 anos
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Rejeição de enxerto de órgão em 1 e 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCL/16/0529
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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