Immunterápia takrolimusz-rezisztens EBV CTL-lel szilárd szervátültetés utáni limfoproliferatív betegségek kezelésére (ITREC)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, 1. fázisú klinikai vizsgálat fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítményekkel (ATIMP) végzett felnőtt és gyermekgyógyászati (1-70 év közötti) szilárd szervátültetett betegeken, akiknél szövettanilag igazolt B-vonalú EBV+ poszt. transzplantációs limfoproliferatív betegség (PTLD).
Ebben a vizsgálatban az ATIMP-k autológ EBV CTL-ek, amelyeket (a) a kalcineurin A mutánst kódoló SFG-CNA12 retrovirális vektorral (CNA12) kódoltak, amely rezisztenciát biztosít a takrolimuszra, és (b) a retrovirális SFG-CNA8 vektorral, amely egy kontroll calcineurin A mutánst kódol. (CNA8).
A tájékozott beleegyezést és a vizsgálatba való regisztrációt követően a betegek stimulálatlan leukaferézisnek vetik alá mindkét ATIMP előállítását. A betegek minden ATIMP-ből egyenlő adagot kapnak (10x7 CNA8+ vagy CNA12+ CTL/m2), amelyet intravénásan kell beadni.
Egyéb immunszuppresszánsok (pl. Az MMF) csökken, de a takrolimusz terápiás szinten marad. A vizsgálat az ATIMP-k biztonságosságát EBV+ PTLD-t kifejlődő szervátültetésben részesülő betegeknél értékeli, és összehasonlítja a perifériás vérben keringő CNA12 és CNA8 CTL perzisztenciáját és gyakoriságát.
Hipotézisünk az, hogy a takrolimusz melletti folyamatos immunszuppresszió jelenlétében a CNA12 CTL preferenciális expanziót és hosszan tartó perzisztenciát mutat a CNA8 CTL-hez képest. Ha ez sikeres, ez tartós PTLD-clearance-t eredményez anélkül, hogy csökkenteni kellene a takrolimusz mennyiségét, így csökken a graft kilökődésének kockázata.
A betegeket rendszeresen nyomon követik a vizsgálat intervenciós szakaszában az EBV CTL infúziót követő 1 évig. A vizsgálat hosszú távú követési szakaszában (1-5 évig az EBV CTL infúzió után) a betegeket évente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- King's College Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt és gyermek (1-70 év közötti) szilárd szervátültetett betegek, akik szövettanilag igazolt B-vonalú EBV+ transzplantációs limfoproliferatív betegségben (PTLD) de novo vagy rezisztensek a rituximabra
- EBV virémia a beiratkozáskor
- Takrolimusz immunszuppressziója
- Terhességi teszt elvégzése és fogamzásgátlás alkalmazása a próba időtartama alatt (ha van)
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Fulmináns betegség
- Kiegészítő oxigénszükséglet
- Burkitt limfóma/Érett B-akut limfoblasztos leukémia IgH-Myc átrendeződéssel
- T-vonalú PTLD
- Bilirubin > a normálérték felső határának 3-szorosa
- Kreatinin > 3x a normál felső határ
- Aktív hepatitis B, C vagy HIV fertőzés
- Terhes vagy szoptató nők
- ECOG teljesítmény pontszám ≥ 4
- Képtelenség tolerálni a leukaferézist
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Autológ EBV-CTL transzdukálva SFG-CNA12/SFG-CNA8-cal
Minden beteg megkapja az autológ EBV CTL-t retrovírussal transzdukálva (a) egy kalcineurin mutánssal (CNA12), amely rezisztenciát biztosít a takrolimuszra, és (b) egy kontroll calcineurin mutánssal (CNA8). Minden pácienshez két ATIMP kerül előállításra:
A 0. napon azonos dózisú (10x7/m2) CNA12+ EBV CTL és CNA8+ EBV CTL intravénásan kerül beadásra. Amíg az ATIMP létrehozására várnak, a betegek egyetlen adag Rituximabot és más immunszuppresszánsokat (pl. MMF) csökken, de a takrolimusz terápiás szinten marad. |
Az SFG-CNA12 retrovírus vektorral transzdukált autológ EBV-specifikus citotoxikus T-sejtek (CTL), amelyek rezisztenciát biztosítanak a takrolimuszra
Autológ EBV-specifikus citotoxikus T-sejtek (CTL) transzdukálva az SFG-CNA8 retrovirális kontroll vektorral
A betegeket nem stimulált leukaferézisnek vetik alá, hogy izolálják az EBV-CTL-ek előállításához szükséges immunsejteket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toxikus hatás az infúzió után 6 héttel
Időkeret: 6 hét
|
Toxicitás az NCI által értékelt Általános toxicitási kritériumok az infúziót követő 6 héten belül
|
6 hét
|
|
A keringő EBV CTL perzisztenciája és gyakorisága
Időkeret: 12 hónap
|
A CNA12-vel transzdukált keringő EBV CTL perzisztenciája és gyakorisága a CNA8 kontroll vektorral összehasonlítva a perifériás vérben
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségreakció
Időkeret: 6 hét
|
Betegségreakció 6 hetesen
|
6 hét
|
|
Relapszusok aránya
Időkeret: 2 év
|
Relapszusok aránya 1 és 2 éves korban
|
2 év
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
Betegségmentes túlélés 1 és 2 éves korban
|
2 év
|
|
Szervátültetés Kilökődés
Időkeret: 2 év
|
Szervi graft Kilökődés 1 és 2 éves korban
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prof. Persis Amrolia, Great Ormond Street Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCL/16/0529
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .