変形性膝関節症の被験者におけるKA34の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する研究
2022年12月22日 更新者：Calibr, a division of Scripps Research
膝の変形性関節症の被験者に関節内注射を介して投与されたKA34の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増試験
この研究では、膝の変形性関節症の被験者に関節内注射を介して投与した場合のKA34の安全性と忍容性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、膝の変形性関節症の被験者に関節内注射を介して投与した場合のKA34の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
ＯＡ患者は、関節内注射により５０～４００μｇの範囲でプラセボまたはＫＡ３４活性薬物のいずれかを受けるように無作為化される。
研究の最初の部分は単回の漸増用量であり、研究の 2 番目の部分は複数の漸増用量である。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Diablo Clinical Research
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Clinical Research of West Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Bioclinica Research
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center For Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 膝の限局性変形性関節症の診断
- 避妊に前向きな男性と子供を産めなくなった女性
除外基準:
- ボディマス指数 (BMI) > 40
- ケルグレンおよびローレンス分類システムのグレード 0、3、または 4 の変形性関節症
- -過去12か月以内の膝または他の関節の損傷
- -過去12週間以内の治験薬または実験的治療手順の受領
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KA34 アクティブドラッグ
膝あたり 50 ～ 400 ug の用量範囲の KA34 活性薬
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50 μg - 400 μg 関節内注射 (単回または複数回投与)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは KA34 の製剤です。
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50 μg - 400 μg 関節内注射 (単回または複数回投与)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAD パート: 治療による緊急有害事象 (TEAE) を経験した被験者の数
時間枠：1日目～29日目
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TEAE は、IP の最初の投与時 (1 日目) から最後の IP 投与の 28 日後まで収集されました。 TEAE の重症度は、研究者によって軽度、中等度、または重度に分類され、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。 研究者は、TEAE の関連性も評価しました。 任意の TEAE、重篤な TEAE (SAE)、関連する TEAE、および CTCAE グレード 3 以上の TEAE を経験した被験者の数が示されています。 |
1日目～29日目
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MADパート：TEAEを経験した被験者の数
時間枠：1日目から180日目まで
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TEAE は、IP の最初の投与時 (1 日目) から最後の IP 投与の 30 日後まで収集されました。 TEAE の重症度は、研究者によって軽度、中等度、または重度に分類され、CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。 研究者は、TEAE の関連性も評価しました。 いずれかの TEAE、SAE、関連する TEAE、および CTCAE グレード 3 以上の TEAE を経験した被験者の数が示されています。 |
1日目から180日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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悲しい部分: 8 日目のヘモグロビンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 8 日目
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研究のＳＡＤ部分における被験者のヘモグロビンレベルの８日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと 8 日目
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MADパート：180日目のヘモグロビンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと180日目
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試験のMAD部分における被験者のヘモグロビンレベルの180日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと180日目
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悲しい部分: 8 日目のヘマトクリットのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 8 日目
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研究のＳＡＤ部分における被験者のヘマトクリットレベルの８日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと 8 日目
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MADパート：180日目のヘマトクリットのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと180日目
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試験のＭＡＤ部分における被験者のヘマトクリットレベルの１８０日目でのベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと180日目
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悲しい部分: 8 日目の総ビリルビンとクレアチニンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 8 日目
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試験のＳＡＤ部分における被験者の総ビリルビンおよびクレアチニンの８日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと 8 日目
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MADパート：180日目の総ビリルビンとクレアチニンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと180日目
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研究のMAD部分における被験者の総ビリルビンおよびクレアチニンの180日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと180日目
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悲しい部分: 8 日目の肝酵素のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 8 日目
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次の肝酵素レベルの 8 日目のベースラインからの平均変化は、研究の SAD 部分の被験者について示されています: アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)。
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ベースラインと 8 日目
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MADパート：180日目の肝酵素のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと180日目
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以下の肝酵素レベルにおける１８０日目のベースラインからの平均変化を、試験のＭＡＤ部分における被験者について提示する：ＡＬＰ、ＡＬＴおよびＡＳＴ。
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ベースラインと180日目
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悲しい部分: 8 日目の収縮期および拡張期血圧のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 8 日目
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試験のＳＡＤ部分における被験者の収縮期血圧（ＳＢＰ）および拡張期血圧（ＤＢＰ）の８日目のベースラインからの平均変化を示す。
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ベースラインと 8 日目
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MAD パート: 180 日目の SBP および DBP のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと180日目
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研究のＭＡＤ部分における被験者のＳＢＰおよびＤＢＰにおける１８０日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと180日目
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悲しい部分: 8 日目の QTcF 間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 8 日目
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試験のＳＡＤ部分における被験者の心電図（ＥＣＧ）パラメータＱＴｃＦ間隔における８日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと 8 日目
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MAD パート: 180 日目の QTcF 間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと180日目
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研究のＭＡＤ部分における被験者のＥＣＧパラメータＱＴｃＦ間隔における１８０日目のベースラインからの平均変化が示されている。
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ベースラインと180日目
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SAD の部: 注射部位に TEAE がある被験者の数
時間枠：29日目までのベースライン
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身体検査は、医師または別の医学的に資格のある個人によって実施され、調査中に注射部位に所見が記録されました。
以下を含む注射部位 TEAE を有する被験者の数が提示されます: 注射部位紅斑、注射部位過敏症、注射部位炎症、注射部位関節不快感、注射部位関節炎症、注射部位関節痛、注射部位関節腫脹、注射部位結節、注射部位の痛み、注射部位の腫れ。
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29日目までのベースライン
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MAD パート: 注射部位に TEAE がある被験者の数
時間枠：180日目までのベースライン
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身体検査は、医師または別の医学的に資格のある個人によって実施され、調査中に注射部位に所見が記録されました。
以下を含む注射部位 TEAE を有する被験者の数が提示されます: 注射部位紅斑、注射部位過敏症、注射部位炎症、注射部位関節不快感、注射部位関節炎症、注射部位関節痛、注射部位関節腫脹、注射部位結節、注射部位の痛み、注射部位の腫れ。
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180日目までのベースライン
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悲しい部分: 平均最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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すべての薬物動態 (PK) サンプルは、検証済みの高感度で特異的な方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
Ｃｍａｘ値は観察された濃度対時間データから直接得られ、研究のＳＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者の幾何平均Ｃｍａｘ値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MADパート：平均Cmax
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
Ｃｍａｘ値は、観察された濃度対時間データから直接得られ、研究のＭＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者の幾何平均Ｃｍａｘ値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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悲しい部分: 観測された最大血漿濃度 (Tmax) までの時間の中央値
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
Ｔｍａｘは観察された濃度対時間データから直接得られ、研究のＳＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者のＴｍａｘ値の中央値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MAD パート: Tmax の中央値
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
Ｔｍａｘは観察された濃度対時間データから直接得られ、研究のＭＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者のＴｍａｘ値の中央値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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SAD 部分: 時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線下の平均面積 (AUC[0-t])
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
ＡＵＣ（０－ｔ）は線形アップ／ログダウン台形和によって計算され、研究のＳＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者の平均ＡＵＣ（０－ｔ）値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MAD 部分: 平均 AUC(0-t)
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
ＡＵＣ（０－ｔ）は線形アップ／ログダウン台形和によって計算され、研究のＭＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者の平均ＡＵＣ（０－ｔ）値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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SAD 部分: 時間 0 から外挿された無限時間までの濃度-時間曲線下の平均面積 (AUC[0-inf])
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
AUC(0-inf) は、線形のアップ/ログダウンの台形和によって計算され、最後の定量化可能な濃度 (Clast) を除去速度定数 (λz) で割ることによって無限大に外挿されました。
AUC(0-t) + クラスト/λz。
研究のSAD部分でKA34を受けた被験者の平均AUC(0-inf)値が示されています。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MAD 部分: 平均 AUC(0-inf)
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
AUC(0-inf) は、線形のアップ/ログダウンの台形和によって計算され、最後の定量化可能な濃度 (Clast) を除去速度定数 (λz) で割ることによって無限大に外挿されました。
AUC(0-t) + クラスト/λz。
試験のＭＡＤ部分でＫＡ３４を投与された被験者について、平均ＡＵＣ（０－ｉｎｆ）値が示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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SAD 部分: 平均見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
t1/2 は、λz の自然対数、つまり ln2/λz として決定されました。
研究のSAD部分でKA34を受けた被験者の平均t1/2値が示されています。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MAD部：平均t1/2
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
t1/2 は、λz の自然対数、つまり ln2/λz として決定されました。
研究のMAD部分でKA34を受けた被験者の平均t1/2値が示されています。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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SAD部：平均見かけクリアランス(CL/F)
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
血管外投薬後のＣＬ／Ｆは、投薬量をＡＵＣ（０－ｉｎｆ）で割ったものとして計算され、研究のＳＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者について示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MAD パート: 平均 CL/F
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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すべての PK サンプルは、検証済みの感度の高い特定の方法を使用して、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーによって分析されました。
血管外投薬後のＣＬ／Ｆは、投薬量をＡＵＣ（０－ｉｎｆ）で割ったものとして計算され、研究のＭＡＤ部分でＫＡ３４を受けた被験者について示されている。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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SAD部：分布の平均見かけ体積（Vz/F）
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前
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Vz/F は、用量を (λz*AUC[0-inf]) で割った値として計算され、研究の SAD 部分で KA34 を投与された被験者の平均 Vz/F 値が示されています。
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1日目の投与後4時間までの投与前
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MAD 部分: 平均 Vz/F
時間枠：1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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Vz/F は、用量を (λz*AUC[0-inf]) で割った値として計算され、研究の MAD 部分で KA34 を投与された被験者の平均 Vz/F 値が示されています。
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1日目の投与後4時間までの投与前および8、15、22および29日目の投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Martin Lotz, MD、Calibr, a division of Scripps Research
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月2日
一次修了 (実際)
2020年4月28日
研究の完了 (実際)
2020年4月28日
試験登録日
最初に提出
2017年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月27日
最初の投稿 (実際)
2017年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月22日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。