Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til KA34 hos personer med kneartrose

22. desember 2022 oppdatert av: Calibr, a division of Scripps Research

En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til KA34 administrert via intraartikulær injeksjon hos pasienter med artrose i kneet

Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til KA34 når det administreres via intraartikulær injeksjon til personer med artrose i kneet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til KA34 når det administreres via intraartikulær injeksjon til personer med artrose i kneet. OA-pasienter er randomisert til å motta enten placebo eller KA34 aktivt legemiddel i området 50-400 ug ved intraartikulær injeksjon. Den første delen av studien er med enkle stigende doser, den andre delen av studien er med flere stigende doser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Bioclinica Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av lokalisert artrose i kneet
  • Menn som er villige til å bruke prevensjon og kvinner som ikke lenger er i stand til å føde barn

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) > 40
  • Grad 0, 3 eller 4 slitasjegikt på Kellgren og Lawrence klassifiseringssystem
  • Skade på kne eller annet ledd i løpet av de siste 12 månedene
  • Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt eller eksperimentell terapeutisk prosedyre innen de siste 12 ukene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KA34 aktivt medikament
KA34 aktivt medikament i doseområdet 50 - 400 ug per kne
Legemiddel: KA34
50 µg - 400 µg intraartikulær injeksjon (enkelt eller flere doser)
Andre navn:
  • KA-34
Placebo komparator: Placebo
Placebo er formuleringen for KA34.
Legemiddel: Placebo
50 µg - 400 µg intraartikulær injeksjon (enkelt eller flere doser)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAD-del: Antall forsøkspersoner som opplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29

TEAE ble samlet inn fra tidspunktet for første administrering av IP (dag 1) til 28 dager etter siste administrering av IP.

Alvorlighetsgraden av TEAE ble klassifisert av etterforskeren som mild, moderat eller alvorlig og gradert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Etterforskeren vurderte også sammenhengen mellom TEAE. Antall personer som opplevde TEAE, alvorlige TEAE (SAE), relaterte TEAE og TEAE med CTCAE Grade ≥ 3, presenteres.
Dag 1 til dag 29
MAD-del: Antall personer som har opplevd TEAE
Tidsramme: Dag 1 til dag 180

TEAE ble samlet inn fra tidspunktet for første administrasjon av IP (dag 1) til 30 dager etter siste administrasjon av IP.

Alvorlighetsgraden av TEAE ble klassifisert av etterforskeren som mild, moderat eller alvorlig og gradert ved bruk av CTCAE versjon 5.0. Etterforskeren vurderte også sammenhengen mellom TEAE. Antall personer som opplevde TEAE, SAE, relaterte TEAE og TEAE med CTCAE Grade ≥ 3, presenteres.
Dag 1 til dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i hemoglobin på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 8 i hemoglobinnivåer for forsøkspersoner i SAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 8
MAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i hemoglobin på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 180 i hemoglobinnivåer for forsøkspersoner i MAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 180
SAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i hematokrit på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 8 i hematokritnivåer for forsøkspersoner i SAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 8
MAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i hematokrit på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 180 i hematokritnivåer for forsøkspersoner i MAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 180
SAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i total bilirubin og kreatinin på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 8 i total bilirubin og kreatinin for forsøkspersoner i SAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 8
MAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i totalt bilirubin og kreatinin på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 180 i total bilirubin og kreatinin for forsøkspersoner i MAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 180
SAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i leverenzymer på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
De gjennomsnittlige endringene fra baseline på dag 8 i følgende leverenzymnivåer er presentert for forsøkspersoner i SAD-delen av studien: alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
Grunnlinje og dag 8
MAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i leverenzymer på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 180 i følgende leverenzymnivåer er presentert for forsøkspersoner i MAD-delen av studien: ALP, ALT og ASAT.
Grunnlinje og dag 180
SAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 8 i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) for forsøkspersoner i SAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 8
MAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i SBP og DBP på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 180 i SBP og DBP for forsøkspersoner i MAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 180
SAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTcF-intervallet på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 8 i elektrokardiogram (EKG) parameter QTcF-intervall for forsøkspersoner i SAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 8
MAD-del: Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTcF-intervallet på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
Gjennomsnittlige endringer fra baseline på dag 180 i EKG-parameteren QTcF-intervall for forsøkspersoner i MAD-delen av studien er presentert.
Grunnlinje og dag 180
SAD del: Antall forsøkspersoner med TEAE på injeksjonsstedet
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 29
Fysiske undersøkelser ble utført av en lege eller en annen medisinsk kvalifisert person, og funn ble notert på injeksjonsstedet under studien. Antall personer med TEAE-er på injeksjonsstedet, inkludert følgende, presenteres: erytem på injeksjonsstedet, overfølsomhet på injeksjonsstedet, betennelse på injeksjonsstedet, ubehag på injeksjonsstedet, leddbetennelse på injeksjonsstedet, leddsmerter på injeksjonsstedet, leddhevelse på injeksjonsstedet, injeksjonsstedet knute, smerte på injeksjonsstedet og hevelse på injeksjonsstedet.
Grunnlinje frem til dag 29
MAD-del: Antall forsøkspersoner med TEAE på injeksjonsstedet
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 180
Fysiske undersøkelser ble utført av en lege eller en annen medisinsk kvalifisert person, og funn ble notert på injeksjonsstedet under studien. Antall personer med TEAE-er på injeksjonsstedet, inkludert følgende, presenteres: erytem på injeksjonsstedet, overfølsomhet på injeksjonsstedet, betennelse på injeksjonsstedet, ubehag på injeksjonsstedet, leddbetennelse på injeksjonsstedet, leddsmerter på injeksjonsstedet, leddhevelse på injeksjonsstedet, injeksjonsstedet knute, smerte på injeksjonsstedet og hevelse på injeksjonsstedet.
Grunnlinje frem til dag 180
SAD-del: Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Alle farmakokinetiske (PK) prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandem massespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. Cmax-verdier ble hentet direkte fra observerte konsentrasjon versus tidsdata, og de geometriske gjennomsnittlige Cmax-verdiene for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Gjennomsnittlig Cmax
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. Cmax-verdier ble hentet direkte fra observerte konsentrasjon versus tidsdata, og de geometriske gjennomsnittlige Cmax-verdiene for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Mediantid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. Tmax ble oppnådd direkte fra observert konsentrasjon versus tidsdata, og median Tmax-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Median Tmax
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. Tmax ble oppnådd direkte fra dataene for observert konsentrasjon versus tid, og median Tmax-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t])
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. AUC(0-t) ble beregnet ved lineær opp/log ned trapesformet summering, og gjennomsnittlige AUC(0-t)-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Gjennomsnittlig AUC(0-t)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. AUC(0-t) ble beregnet ved lineær opp/log ned trapesformet summering, og gjennomsnittlige AUC(0-t)-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-inf])
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. AUC(0-inf) ble beregnet ved lineær opp/log ned trapesformet summering og ekstrapolert til uendelig ved addisjon av den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Clast) delt på elimineringshastighetskonstanten (λz), dvs. AUC(0-t) + Klast/Az. Gjennomsnittlige AUC(0-inf)-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien er presentert.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Gjennomsnittlig AUC(0-inf)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. AUC(0-inf) ble beregnet ved lineær opp/log ned trapesformet summering og ekstrapolert til uendelig ved addisjon av den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Clast) delt på elimineringshastighetskonstanten (λz), dvs. AUC(0-t) + Klast/Az. Gjennomsnittlige AUC(0-inf)-verdier er presentert for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gjennomsnittlig tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. t1/2 ble bestemt som den naturlige logaritmen av λz, dvs. som ln2/λz. Gjennomsnittlige t1/2-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Gjennomsnittlig t1/2
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. t1/2 ble bestemt som den naturlige logaritmen av λz, dvs. som ln2/λz. Gjennomsnittlige t1/2-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gjennomsnittlig tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. CL/F etter ekstravaskulær dosering ble beregnet som dose delt på AUC(0-inf), og presenteres for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Gjennomsnittlig CL/F
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver ble analysert ved væskekromatografi med tandemmassespektrometri, ved bruk av en validert, sensitiv, spesifikk metode. CL/F etter ekstravaskulær dosering ble beregnet som dose delt på AUC(0-inf), og presenteres for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gjennomsnittlig tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
Vz/F ble beregnet som dose delt på (λz*AUC[0-inf]), og gjennomsnittlige Vz/F-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i SAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1
MAD-del: Gjennomsnittlig Vz/F
Tidsramme: Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29
Vz/F ble beregnet som dose delt på (λz*AUC[0-inf]), og gjennomsnittlige Vz/F-verdier for forsøkspersoner som fikk KA34 i MAD-delen av studien presenteres.
Før dose inntil 4 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 8, 15, 22 og 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Samarbeidspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Etterforskere

  • Studieleder: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBR-KA34-3001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Artrose, kne

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere