Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos KA34 hos personer med knäartros

22 december 2022 uppdaterad av: Calibr, a division of Scripps Research

En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosupptrappningsstudie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos KA34 administrerat via intraartikulär injektion hos patienter med knäartros

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av KA34 när det administreras via intraartikulär injektion till patienter med artros i knäet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för KA34 när det administreras via intraartikulär injektion till patienter med artros i knäet. OA-patienter randomiseras till att få antingen placebo eller KA34 aktivt läkemedel i intervallet 50-400 ug genom intraartikulär injektion. Den första delen av studien är med enstaka stigande doser, den andra delen av studien är med flera stigande doser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Bioclinica Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

36 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av lokaliserad artros i knäet
  • Män som är villiga att använda preventivmedel och kvinnor som inte längre kan föda barn

Exklusions kriterier:

  • Body Mass Index (BMI) > 40
  • Grad 0, 3 eller 4 artros i klassificeringssystemet Kellgren och Lawrence
  • Skada i knä eller annan led under de senaste 12 månaderna
  • Mottagande av någon undersökningsprodukt eller experimentell terapeutisk procedur inom de senaste 12 veckorna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KA34 Aktivt läkemedel
KA34 aktivt läkemedel i dosintervallet 50 - 400 ug per knä
Läkemedel: KA34
50 µg - 400 µg intraartikulär injektion (enkel eller flera doser)
Andra namn:
  • KA-34
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo är formuleringen för KA34.
Läkemedel: Placebo
50 µg - 400 µg intraartikulär injektion (enkel eller flera doser)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SAD-del: Antal försökspersoner som upplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 29

TEAEs samlades in från tidpunkten för första administrering av IP (dag 1) till 28 dagar efter den sista administreringen av IP.

Svårighetsgraden av TEAE klassificerades av utredaren som mild, måttlig eller svår och graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Utredaren bedömde också sambandet mellan TEAE. Antalet försökspersoner som upplevt några TEAEs, allvarliga TEAEs (SAE), relaterade TEAEs och TEAEs med CTCAE Grade ≥ 3 presenteras.
Dag 1 till dag 29
MAD-del: Antal försökspersoner som upplevde TEAE
Tidsram: Dag 1 upp till dag 180

TEAEs samlades in från tidpunkten för första administrering av IP (dag 1) till 30 dagar efter den sista administreringen av IP.

Svårighetsgraden av TEAE klassificerades av utredaren som mild, måttlig eller svår och graderades med CTCAE version 5.0. Utredaren bedömde också sambandet mellan TEAE. Antalet försökspersoner som upplevt TEAE, SAE, relaterade TEAE och TEAE med CTCAE Grade ≥ 3 presenteras.
Dag 1 upp till dag 180

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i hemoglobin vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 8 i hemoglobinnivåer för försökspersoner i SAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 8
MAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i hemoglobin vid dag 180
Tidsram: Baslinje och dag 180
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 180 i hemoglobinnivåer för försökspersoner i MAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 180
SAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i hematokrit vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 8 i hematokritnivåer för försökspersoner i SAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 8
MAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i hematokrit vid dag 180
Tidsram: Baslinje och dag 180
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 180 i hematokritnivåer för försökspersoner i MAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 180
SAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i totalt bilirubin och kreatinin vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 8 i totalt bilirubin och kreatinin för försökspersoner i SAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 8
MAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i totalt bilirubin och kreatinin vid dag 180
Tidsram: Baslinje och dag 180
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 180 i totalt bilirubin och kreatinin för försökspersoner i MAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 180
SAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i leverenzymer vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 8 i följande leverenzymnivåer presenteras för försökspersoner i SAD-delen av studien: alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST).
Baslinje och dag 8
MAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i leverenzymer vid dag 180
Tidsram: Baslinje och dag 180
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 180 i följande leverenzymnivåer presenteras för försökspersoner i MAD-delen av studien: ALP, ALT och ASAT.
Baslinje och dag 180
SAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 8 i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) för försökspersoner i SAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 8
MAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i SBP och DBP vid dag 180
Tidsram: Baslinje och dag 180
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 180 i SBP och DBP för försökspersoner i MAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 180
SAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i QTcF-intervallet vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 8 i elektrokardiogramparametern (EKG) QTcF-intervallet för försökspersoner i SAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 8
MAD-del: Genomsnittlig förändring från baslinjen i QTcF-intervallet vid dag 180
Tidsram: Baslinje och dag 180
De genomsnittliga förändringarna från baslinjen vid dag 180 i EKG-parametern QTcF-intervall för försökspersoner i MAD-delen av studien presenteras.
Baslinje och dag 180
SAD del: Antal försökspersoner med TEAEs på injektionsstället
Tidsram: Baslinje fram till dag 29
Fysiska undersökningar utfördes av en läkare eller annan medicinskt kvalificerad individ och fynd noterades på injektionsstället under studien. Antalet försökspersoner med TEAE på injektionsstället, inklusive följande, presenteras: erytem på injektionsstället, överkänslighet på injektionsstället, inflammation på injektionsstället, obehag i leder på injektionsstället, ledinflammation på injektionsstället, ledsmärta på injektionsstället, svullnad på injektionsstället, ledsvullnad på injektionsstället. knöl, smärta på injektionsstället och svullnad på injektionsstället.
Baslinje fram till dag 29
MAD-del: Antal försökspersoner med TEAE på injektionsstället
Tidsram: Baslinje fram till dag 180
Fysiska undersökningar utfördes av en läkare eller annan medicinskt kvalificerad individ och fynd noterades på injektionsstället under studien. Antalet försökspersoner med TEAE på injektionsstället, inklusive följande, presenteras: erytem på injektionsstället, överkänslighet på injektionsstället, inflammation på injektionsstället, obehag i leder på injektionsstället, ledinflammation på injektionsstället, ledsmärta på injektionsstället, svullnad på injektionsstället, ledsvullnad på injektionsstället. knöl, smärta på injektionsstället och svullnad på injektionsstället.
Baslinje fram till dag 180
SAD-del: Genomsnittlig maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Alla farmakokinetiska (PK) prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. Cmax-värden erhölls direkt från den observerade koncentrationen mot tiden, och de geometriska medelvärdena för Cmax för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Genomsnittlig Cmax
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. Cmax-värden erhölls direkt från den observerade koncentrationen mot tiden, och de geometriska medelvärdena för Cmax för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
SAD-del: Mediantid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. Tmax erhölls direkt från den observerade koncentrationen mot tiden och medianvärdena för Tmax för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Median Tmax
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. Tmax erhölls direkt från den observerade koncentrationen mot tiden och medianvärdena för Tmax för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
SAD-del: medelarea under koncentrationstidskurvan från tid 0 till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUC[0-t])
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. AUC(0-t) beräknades genom linjär upp/log ner trapetsformad summering, och medelvärdet för AUC(0-t) för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Genomsnittlig AUC(0-t)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. AUC(0-t) beräknades genom linjär upp/log ner trapetsformad summering, och medelvärdet för AUC(0-t) för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
SAD-del: medelarea under koncentrationstidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-inf])
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. AUC(0-inf) beräknades genom linjär upp/log ner trapetsformad summering och extrapolerades till oändlighet genom tillägg av den sista kvantifierbara koncentrationen (Clast) dividerat med elimineringshastighetskonstanten (λz), dvs. AUC(0-t) + Klast/Az. Medelvärdet för AUC(0-inf) för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Genomsnittlig AUC(0-inf)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. AUC(0-inf) beräknades genom linjär upp/log ner trapetsformad summering och extrapolerades till oändlighet genom tillägg av den sista kvantifierbara koncentrationen (Clast) dividerat med elimineringshastighetskonstanten (λz), dvs. AUC(0-t) + Klast/Az. Medelvärdet för AUC(0-inf) presenteras för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
SAD-del: Genomsnittlig skenbar terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. t1/2 bestämdes som den naturliga logaritmen av λz, dvs. som ln2/λz. Medelvärden för t1/2 för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Genomsnittlig t1/2
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. t1/2 bestämdes som den naturliga logaritmen av λz, dvs. som ln2/λz. Medelvärden för t1/2 för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
SAD-del: Genomsnittlig öppning (CL/F)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. CL/F efter extravaskulär dosering beräknades som dos dividerat med AUC(0-inf), och presenteras för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Genomsnittlig CL/F
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Alla PK-prover analyserades med vätskekromatografi med tandemmasspektrometri, med användning av en validerad, känslig, specifik metod. CL/F efter extravaskulär dosering beräknades som dos dividerat med AUC(0-inf), och presenteras för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
SAD-del: Genomsnittlig skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
Vz/F beräknades som dos dividerat med (λz*AUC[0-inf]), och medelvärdena för Vz/F för försökspersoner som fick KA34 i SAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos på dag 1
MAD-del: Genomsnittlig Vz/F
Tidsram: Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29
Vz/F beräknades som dos dividerat med (λz*AUC[0-inf]), och medelvärdet för Vz/F för försökspersoner som fick KA34 i MAD-delen av studien presenteras.
Fördosering upp till 4 timmar efter dos dag 1 och före dos dag 8, 15, 22 och 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Samarbetspartners

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Utredare

  • Studierektor: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2017

Första postat (Faktisk)

28 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBR-KA34-3001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artros, knä

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera