Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku KA34 u pacientů s osteoartrózou kolena
22. prosince 2022 aktualizováno: Calibr, a division of Scripps Research
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky fáze 1 hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku KA34 podávaného intraartikulární injekcí u pacientů s osteoartrózou kolena
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost KA34 při podávání intraartikulární injekcí subjektům s osteoartritidou kolene.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky KA34 při podávání intraartikulární injekcí subjektům s osteoartrózou kolene.
Pacienti s OA jsou randomizováni tak, aby dostávali buď placebo nebo aktivní lék KA34 v rozmezí 50-400 ug intraartikulární injekcí.
První část studie je s jednotlivými stoupajícími dávkami, druhá část studie je s vícenásobnými stoupajícími dávkami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Diablo Clinical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- Clinical Research of West Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Bioclinica Research
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
36 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika lokalizované osteoartrózy kolena
- Muži ochotní používat antikoncepci a ženy, které již nemohou mít děti
Kritéria vyloučení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40
- Osteoartróza stupně 0, 3 nebo 4 podle klasifikačního systému Kellgren a Lawrence
- Poranění kolena nebo jiného kloubu za posledních 12 měsíců
- Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu nebo experimentálního terapeutického postupu během posledních 12 týdnů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní léčivo KA34
Aktivní lék KA34 v rozmezí dávek 50 - 400 ug na koleno
|
50 µg - 400 µg intraartikulární injekce (jedna nebo více dávek)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je přípravek pro KA34.
|
50 µg - 400 µg intraartikulární injekce (jedna nebo více dávek)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SAD část: Počet subjektů, u kterých se objevily naléhavé nežádoucí příhody (TEAE)
Časové okno: Den 1 až den 29
|
TEAE byly sbírány od doby prvního podání IP (den 1) do 28 dnů po posledním podání IP. Závažnost TEAE byla zkoušejícím klasifikována jako mírná, středně závažná nebo závažná a hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Výzkumník také hodnotil příbuznost TEAE. Je uveden počet subjektů, které prodělaly jakékoli TEAE, závažné TEAE (SAE), související TEAE a TEAE se stupněm CTCAE ≥ 3. |
Den 1 až den 29
|
|
Část MAD: Počet subjektů, které zažili TEAE
Časové okno: Den 1 až den 180
|
TEAE byly sbírány od doby prvního podání IP (den 1) do 30 dnů po posledním podání IP. Závažnost TEAE byla zkoušejícím klasifikována jako mírná, střední nebo závažná a hodnocena pomocí CTCAE verze 5.0. Výzkumník také hodnotil příbuznost TEAE. Je uveden počet subjektů, které prodělaly jakékoli TEAE, SAE, související TEAE a TEAE se stupněm CTCAE ≥ 3. |
Den 1 až den 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SAD Část: Průměrná změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 8 v hladinách hemoglobinu u subjektů v části studie SAD.
|
Základní stav a den 8
|
|
Část MAD: Průměrná změna hemoglobinu od základní hodnoty v den 180
Časové okno: Výchozí stav a den 180
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 180 v hladinách hemoglobinu u subjektů v MAD části studie.
|
Výchozí stav a den 180
|
|
SAD část: Průměrná změna od výchozí hodnoty v hematokritu v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 8 v hladinách hematokritu pro subjekty v části studie SAD.
|
Základní stav a den 8
|
|
Část MAD: Průměrná změna od základní hodnoty v hematokritu v den 180
Časové okno: Výchozí stav a den 180
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 180 v hladinách hematokritu pro subjekty v MAD části studie.
|
Výchozí stav a den 180
|
|
SAD část: Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém bilirubinu a kreatininu v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 8 v celkovém bilirubinu a kreatininu pro subjekty v SAD části studie.
|
Základní stav a den 8
|
|
Část MAD: Průměrná změna od výchozí hodnoty celkového bilirubinu a kreatininu v den 180
Časové okno: Výchozí stav a den 180
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 180 v celkovém bilirubinu a kreatininu pro subjekty v MAD části studie.
|
Výchozí stav a den 180
|
|
SAD Part: Průměrná změna od výchozí hodnoty v jaterních enzymech v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty v den 8 v následujících hladinách jaterních enzymů jsou uvedeny pro subjekty v části studie SAD: alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST).
|
Základní stav a den 8
|
|
Část MAD: Průměrná změna jaterních enzymů od základní hodnoty v den 180
Časové okno: Výchozí stav a den 180
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty v den 180 v následujících hladinách jaterních enzymů jsou uvedeny pro subjekty v MAD části studie: ALP, ALT a AST.
|
Výchozí stav a den 180
|
|
SAD část: Průměrná změna od výchozí hodnoty v systolickém a diastolickém krevním tlaku v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 8 v systolickém krevním tlaku (SBP) a diastolickém krevním tlaku (DBP) pro subjekty v SAD části studie.
|
Základní stav a den 8
|
|
Část MAD: Průměrná změna od základní hodnoty v SBP a DBP v den 180
Časové okno: Výchozí stav a den 180
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 180 v SBP a DBP pro subjekty v MAD části studie.
|
Výchozí stav a den 180
|
|
SAD část: Průměrná změna od výchozí hodnoty v intervalu QTcF v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 8 v intervalu QTcF parametru elektrokardiogramu (EKG) pro subjekty v části studie SAD.
|
Základní stav a den 8
|
|
Část MAD: Střední změna od základní hodnoty v intervalu QTcF v den 180
Časové okno: Výchozí stav a den 180
|
Jsou uvedeny průměrné změny od výchozí hodnoty v den 180 v EKG parametru QTcF interval pro subjekty v MAD části studie.
|
Výchozí stav a den 180
|
|
Část SAD: Počet subjektů s TEAE v místě vpichu
Časové okno: Základní stav do dne 29
|
Fyzikální vyšetření byla prováděna lékařem nebo jinou lékařsky kvalifikovanou osobou a nálezy byly zaznamenány v místě vpichu během studie.
Je uveden počet subjektů s TEAE v místě vpichu, včetně následujících: erytém v místě vpichu, přecitlivělost v místě vpichu, zánět v místě vpichu, nepohodlí kloubu v místě vpichu, zánět kloubu v místě vpichu, bolest kloubu v místě vpichu, otok kloubu v místě vpichu, místo vpichu uzlík, bolest v místě vpichu a otok v místě vpichu.
|
Základní stav do dne 29
|
|
Část MAD: Počet subjektů s TEAE v místě vpichu
Časové okno: Základní stav do dne 180
|
Fyzikální vyšetření byla prováděna lékařem nebo jinou lékařsky kvalifikovanou osobou a nálezy byly zaznamenány v místě vpichu během studie.
Je uveden počet subjektů s TEAE v místě vpichu, včetně následujících: erytém v místě vpichu, přecitlivělost v místě vpichu, zánět v místě vpichu, nepohodlí kloubu v místě vpichu, zánět kloubu v místě vpichu, bolest kloubu v místě vpichu, otok kloubu v místě vpichu, místo vpichu uzlík, bolest v místě vpichu a otok v místě vpichu.
|
Základní stav do dne 180
|
|
Část SAD: Střední maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Všechny farmakokinetické (PK) vzorky byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
Hodnoty Cmax byly získány přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas a jsou uvedeny geometrické průměrné hodnoty Cmax pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Střední Cmax
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
Hodnoty Cmax byly získány přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas a jsou uvedeny geometrické průměrné hodnoty Cmax pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie MAD.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
|
Část SAD: Střední doba do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
Tmax byl získán přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas a jsou uvedeny střední hodnoty Tmax pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Medián Tmax
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
Tmax byl získán přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas a jsou uvedeny střední hodnoty Tmax pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie MAD.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
|
Část SAD: Střední plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t])
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
AUC(0-t) byla vypočtena lineárním up/log down lichoběžníkovým součtem a jsou uvedeny průměrné hodnoty AUC(0-t) pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Střední AUC(0-t)
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
AUC(0-t) byla vypočtena lineárním up/log down lichoběžníkovým součtem a jsou uvedeny průměrné hodnoty AUC(0-t) pro subjekty, které dostávaly KA34 v MAD části studie.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
|
Část SAD: Střední plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečného času (AUC[0-inf])
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
AUC(0-inf) byla vypočtena pomocí lineárního up/log down lichoběžníkového součtu a extrapolována do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné koncentrace (Clast) dělené konstantou rychlosti eliminace (Az), tj.
AUC(0-t) + Klas/Az.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty AUC(0-inf) pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Střední AUC(0-inf)
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
AUC(0-inf) byla vypočtena pomocí lineárního up/log down lichoběžníkového součtu a extrapolována do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné koncentrace (Clast) dělené konstantou rychlosti eliminace (Az), tj.
AUC(0-t) + Klas/Az.
Průměrné hodnoty AUC(0-inf) jsou uvedeny pro subjekty, které dostávaly KA34 v MAD části studie.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
|
Část SAD: Střední zdánlivý terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
tl/2 byl stanoven jako přirozený logaritmus λz, tj. jako ln2/Az.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty t1/2 pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Střední t1/2
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
tl/2 byl stanoven jako přirozený logaritmus λz, tj. jako ln2/Az.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty t1/2 pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie MAD.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
|
Část SAD: Střední zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
CL/F po extravaskulárním dávkování byl vypočten jako dávka dělená AUC(0-inf) a je uveden pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Střední CL/F
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Všechny vzorky PK byly analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií za použití validované, citlivé, specifické metody.
CL/F po extravaskulárním dávkování byl vypočten jako dávka dělená AUC(0-inf) a je uveden pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie MAD.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
|
Část SAD: Střední zdánlivý objem distribuce (Vz/F)
Časové okno: Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
Vz/F byla vypočtena jako dávka dělená (Az*AUC[0-inf]) a jsou uvedeny průměrné hodnoty Vz/F pro subjekty, které dostávaly KA34 v části studie SAD.
|
Předdávkujte až 4 hodiny po dávce v den 1
|
|
Část MAD: Střední Vz/F
Časové okno: Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Vz/F byla vypočtena jako dávka dělená (Az*AUC[0-inf]) a jsou uvedeny průměrné hodnoty Vz/F pro subjekty, které dostávaly KA34 v MAD části studie.
|
Před podáním dávky až 4 hodiny po dávce v den 1 a před podáním dávky ve dnech 8, 15, 22 a 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
28. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
28. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
28. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBR-KA34-3001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .