Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van KA34 bij proefpersonen met knieartrose

22 december 2022 bijgewerkt door: Calibr, a division of Scripps Research

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisescalatie-fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van KA34 toegediend via intra-articulaire injectie bij proefpersonen met artrose van de knie

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van KA34 evalueren bij toediening via intra-articulaire injectie aan proefpersonen met artrose van de knie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van KA34 te beoordelen bij toediening via intra-articulaire injectie aan proefpersonen met artrose van de knie. OA-patiënten worden gerandomiseerd om placebo of KA34 actief geneesmiddel te krijgen in het bereik van 50-400 µg via intra-articulaire injectie. Het eerste deel van het onderzoek is met enkele oplopende doses, het tweede deel van het onderzoek is met meerdere oplopende doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Bioclinica Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van gelokaliseerde artrose van de knie
  • Mannen die anticonceptie willen gebruiken en vrouwen die geen kinderen meer kunnen krijgen

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsmassa-index (BMI) > 40
  • Graad 0, 3 of 4 artrose volgens het classificatiesysteem van Kellgren en Lawrence
  • Letsel aan de knie of ander gewricht in de afgelopen 12 maanden
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct of experimentele therapeutische procedure in de afgelopen 12 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KA34 Actief medicijn
KA34 actief medicijn in het dosisbereik van 50 - 400 ug per knie
Geneesmiddel: KA34
50 µg - 400 µg intra-articulaire injectie (enkele of meervoudige doses)
Andere namen:
  • KA-34
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo is de formulering voor KA34.
Geneesmiddel: Placebo
50 µg - 400 µg intra-articulaire injectie (enkele of meervoudige doses)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SAD-deel: Aantal proefpersonen dat een behandeling heeft ondergaan Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29

TEAE's werden verzameld vanaf het moment van eerste toediening van IP (dag 1) tot 28 dagen na de laatste toediening van IP.

De ernst van de TEAE's werd door de onderzoeker geclassificeerd als mild, matig of ernstig en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. De onderzoeker beoordeelde ook de verwantschap van TEAE's. Het aantal proefpersonen dat TEAE's, ernstige TEAE's (SAE), gerelateerde TEAE's en TEAE's met CTCAE-graad ≥ 3 heeft ervaren, wordt weergegeven.
Dag 1 tot en met dag 29
MAD-onderdeel: Aantal proefpersonen dat TEAE's heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 180

TEAE's werden verzameld vanaf het moment van eerste toediening van IP (dag 1) tot 30 dagen na de laatste toediening van IP.

De ernst van TEAE's werd door de onderzoeker geclassificeerd als mild, matig of ernstig en beoordeeld met behulp van de CTCAE versie 5.0. De onderzoeker beoordeelde ook de verwantschap van TEAE's. Het aantal proefpersonen dat TEAE's, SAE's, gerelateerde TEAE's en TEAE's met CTCAE-graad ≥ 3 doormaakte, wordt weergegeven.
Dag 1 tot en met dag 180

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SAD-deel: gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 8 in hemoglobinewaarden voor proefpersonen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en dag 8
MAD-deel: gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 180 in hemoglobinewaarden voor proefpersonen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en Dag 180
SAD-deel: gemiddelde verandering van baseline in hematocriet op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 8 in hematocrietwaarden voor proefpersonen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en dag 8
MAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematocriet op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 180 in hematocrietwaarden voor proefpersonen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en Dag 180
SAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine en creatinine op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 8 in totaal bilirubine en creatinine voor proefpersonen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en dag 8
MAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine en creatinine op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 180 in totaal bilirubine en creatinine voor proefpersonen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en Dag 180
SAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in leverenzymen op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 in de volgende leverenzymspiegels worden weergegeven voor proefpersonen in het SAD-gedeelte van het onderzoek: alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST).
Basislijn en dag 8
MAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in leverenzymen op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 180 in de volgende leverenzymspiegels worden weergegeven voor proefpersonen in het MAD-gedeelte van het onderzoek: ALP, ALT en AST.
Basislijn en Dag 180
SAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische en diastolische bloeddruk op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 8 in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) voor proefpersonen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en dag 8
MAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in SBP en DBP op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 180 in SBP en DBP voor proefpersonen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en Dag 180
SAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het QTcF-interval op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 in het QTcF-interval van de parameter van het elektrocardiogram (ECG) voor proefpersonen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en dag 8
MAD-deel: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het QTcF-interval op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
De gemiddelde veranderingen vanaf baseline op dag 180 in het QTcF-interval van de ECG-parameter voor proefpersonen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Basislijn en Dag 180
SAD-deel: aantal proefpersonen met TEAE's op de injectieplaats
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29
Lichamelijke onderzoeken werden uitgevoerd door een arts of een ander medisch gekwalificeerd persoon en de bevindingen werden genoteerd op de injectieplaats tijdens het onderzoek. Het aantal proefpersonen met TEAE's op de injectieplaats, waaronder de volgende, wordt weergegeven: erytheem op de injectieplaats, overgevoeligheid op de injectieplaats, ontsteking op de injectieplaats, gewrichtsongemak op de injectieplaats, gewrichtsontsteking op de injectieplaats, gewrichtspijn op de injectieplaats, zwelling van het gewricht op de injectieplaats, injectieplaats knobbeltje, pijn op de injectieplaats en zwelling op de injectieplaats.
Basislijn tot dag 29
MAD-onderdeel: aantal proefpersonen met TEAE's op de injectieplaats
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180
Lichamelijke onderzoeken werden uitgevoerd door een arts of een ander medisch gekwalificeerd persoon en de bevindingen werden genoteerd op de injectieplaats tijdens het onderzoek. Het aantal proefpersonen met TEAE's op de injectieplaats, waaronder de volgende, wordt weergegeven: erytheem op de injectieplaats, overgevoeligheid op de injectieplaats, ontsteking op de injectieplaats, gewrichtsongemak op de injectieplaats, gewrichtsontsteking op de injectieplaats, gewrichtspijn op de injectieplaats, zwelling van het gewricht op de injectieplaats, injectieplaats knobbeltje, pijn op de injectieplaats en zwelling op de injectieplaats.
Basislijn tot dag 180
SAD-deel: gemiddelde maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
Alle farmacokinetische (PK) monsters werden geanalyseerd door vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. Cmax-waarden werden rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens, en de geometrisch gemiddelde Cmax-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden gepresenteerd.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD Deel: Gemiddelde Cmax
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. Cmax-waarden werden direct verkregen uit de waargenomen concentratie-versus-tijdgegevens, en de geometrisch gemiddelde Cmax-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden gepresenteerd.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
SAD-gedeelte: mediane tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie versus tijdgegevens en de mediane Tmax-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD-gedeelte: mediane Tmax
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de waargenomen concentratie-versus-tijdgegevens en de mediane Tmax-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden gepresenteerd.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
SAD-deel: gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t])
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. De AUC(0-t) werd berekend door lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige optelling, en de gemiddelde AUC(0-t)-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD-deel: gemiddelde AUC(0-t)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. De AUC(0-t) werd berekend door lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige optelling, en de gemiddelde AUC(0-t)-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
SAD-gedeelte: gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC[0-inf])
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. AUC(0-inf) werd berekend door lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige optelling en tot oneindig geëxtrapoleerd door optelling van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast) gedeeld door de eliminatiesnelheidsconstante (λz), d.w.z. AUC(0-t) + Clast/λz. De gemiddelde AUC(0-inf)-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD-deel: gemiddelde AUC(0-inf)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. AUC(0-inf) werd berekend door lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige optelling en tot oneindig geëxtrapoleerd door optelling van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast) gedeeld door de eliminatiesnelheidsconstante (λz), d.w.z. AUC(0-t) + Clast/λz. De gemiddelde AUC(0-inf)-waarden worden weergegeven voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
SAD-onderdeel: gemiddelde schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. t1/2 werd bepaald als de natuurlijke logaritme van λz, d.w.z. als ln2/λz. Gemiddelde t1/2-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD Part: Gemiddelde t1/2
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. t1/2 werd bepaald als de natuurlijke logaritme van λz, d.w.z. als ln2/λz. Gemiddelde t1/2-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
SAD-onderdeel: gemiddelde schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. De CL/F na extravasculaire dosering werd berekend als dosis gedeeld door AUC(0-inf), en wordt gepresenteerd voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD Deel: gemiddelde CL/F
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
Alle PK-monsters werden geanalyseerd met vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie, met behulp van een gevalideerde, gevoelige, specifieke methode. De CL/F na extravasculaire dosering werd berekend als dosis gedeeld door AUC(0-inf), en wordt weergegeven voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
SAD-deel: gemiddeld schijnbare distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
De Vz/F werd berekend als dosis gedeeld door (λz*AUC[0-inf]), en de gemiddelde Vz/F-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het SAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op dag 1
MAD Deel: Mean Vz/F
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29
De Vz/F werd berekend als dosis gedeeld door (λz*AUC[0-inf]), en de gemiddelde Vz/F-waarden voor proefpersonen die KA34 kregen in het MAD-gedeelte van het onderzoek worden weergegeven.
Pre-dosis tot 4 uur na de dosis op Dag 1 en pre-dosis op Dag 8, 15, 22 en 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Medewerkers

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBR-KA34-3001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artrose, knie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren