Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​KA34 hos personer med knæartrose

22. december 2022 opdateret af: Calibr, a division of Scripps Research

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosiseskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​KA34 administreret via intraartikulær injektion hos personer med slidgigt i knæet

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​KA34, når det administreres via intraartikulær injektion til personer med slidgigt i knæet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af KA34, når det administreres via intraartikulær injektion til forsøgspersoner med slidgigt i knæet. OA-patienter randomiseres til at modtage enten placebo eller KA34 aktivt lægemiddel i området 50-400 ug ved intraartikulær injektion. Den første del af undersøgelsen er med enkelte stigende doser, den anden del af undersøgelsen er med flere stigende doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Diablo Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Bioclinica Research
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af lokaliseret slidgigt i knæet
  • Mænd, der er villige til at bruge prævention og kvinder, der ikke længere er i stand til at føde børn

Ekskluderingskriterier:

  • Body Mass Index (BMI) > 40
  • Grad 0, 3 eller 4 slidgigt på Kellgren og Lawrence klassifikationssystemet
  • Skade i knæet eller andet led inden for de sidste 12 måneder
  • Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller eksperimentel terapeutisk procedure inden for de sidste 12 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KA34 aktivt lægemiddel
KA34 aktivt lægemiddel i dosisområdet 50 - 400 ug pr. knæ
Medicin: KA34
50 µg - 400 µg intraartikulær injektion (enkelt eller flere doser)
Andre navne:
  • KA-34
Placebo komparator: Placebo
Placebo er formuleringen til KA34.
Medicin: Placebo
50 µg - 400 µg intraartikulær injektion (enkelt eller flere doser)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAD-del: Antal forsøgspersoner, der har oplevet behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29

TEAE'er blev indsamlet fra tidspunktet for første administration af IP (dag 1) indtil 28 dage efter den sidste administration af IP.

Sværhedsgraden af ​​TEAE'er blev klassificeret af investigator som mild, moderat eller svær og graderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Efterforskeren vurderede også sammenhængen mellem TEAE'er. Antallet af forsøgspersoner, der oplevede TEAE'er, alvorlige TEAE'er (SAE), relaterede TEAE'er og TEAE'er med CTCAE Grade ≥ 3, vises.
Dag 1 til dag 29
MAD-del: Antal forsøgspersoner, der har oplevet TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 op til dag 180

TEAE'er blev indsamlet fra tidspunktet for første administration af IP (dag 1) indtil 30 dage efter den sidste administration af IP.

Sværhedsgraden af ​​TEAE'er blev klassificeret af investigator som mild, moderat eller svær og graderet ved hjælp af CTCAE version 5.0. Efterforskeren vurderede også sammenhængen mellem TEAE'er. Antallet af forsøgspersoner, der oplevede TEAE'er, SAE'er, relaterede TEAE'er og TEAE'er med CTCAE Grade ≥ 3, vises.
Dag 1 op til dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAD del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmoglobin på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 8 i hæmoglobinniveauer for forsøgspersoner i SAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 8
MAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmoglobin på dag 180
Tidsramme: Baseline og dag 180
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 180 i hæmoglobinniveauer for forsøgspersoner i MAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 180
SAD del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmatokrit på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 8 i hæmatokritniveauer for forsøgspersoner i SAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 8
MAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmatokrit på dag 180
Tidsramme: Baseline og dag 180
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 180 i hæmatokritniveauer for forsøgspersoner i MAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 180
SAD del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i total bilirubin og kreatinin på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 8 i total bilirubin og kreatinin for forsøgspersoner i SAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 8
MAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i total bilirubin og kreatinin på dag 180
Tidsramme: Baseline og dag 180
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 180 i total bilirubin og kreatinin for forsøgspersoner i MAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 180
SAD del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i leverenzymer på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 8 i følgende leverenzymniveauer er præsenteret for forsøgspersoner i SAD-delen af ​​undersøgelsen: alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
Baseline og dag 8
MAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i leverenzymer på dag 180
Tidsramme: Baseline og dag 180
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 180 i følgende leverenzymniveauer er præsenteret for forsøgspersoner i MAD-delen af ​​undersøgelsen: ALP, ALT og AST.
Baseline og dag 180
SAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 8 i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) for forsøgspersoner i SAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 8
MAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i SBP og DBP på dag 180
Tidsramme: Baseline og dag 180
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 180 i SBP og DBP for forsøgspersoner i MAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 180
SAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF-intervallet på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 8 i elektrokardiogram (EKG) parameter QTcF-intervallet for forsøgspersoner i SAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 8
MAD-del: Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF-intervallet på dag 180
Tidsramme: Baseline og dag 180
De gennemsnitlige ændringer fra baseline på dag 180 i EKG-parameteren QTcF-interval for forsøgspersoner i MAD-delen af ​​undersøgelsen er præsenteret.
Baseline og dag 180
SAD del: Antal forsøgspersoner med TEAE'er på injektionsstedet
Tidsramme: Baseline op til dag 29
Fysiske undersøgelser blev udført af en læge eller en anden medicinsk kvalificeret person, og fund blev noteret på injektionsstedet under undersøgelsen. Antallet af forsøgspersoner med TEAE'er på injektionsstedet, herunder følgende, er præsenteret: erytem på injektionsstedet, overfølsomhed på injektionsstedet, betændelse på injektionsstedet, ubehag i led på injektionsstedet, ledbetændelse på injektionsstedet, ledsmerter på injektionsstedet, hævelse af injektionsstedet, ledhævelse på injektionsstedet. knude, smerter på injektionsstedet og hævelse på injektionsstedet.
Baseline op til dag 29
MAD-del: Antal forsøgspersoner med TEAE'er på injektionsstedet
Tidsramme: Baseline op til dag 180
Fysiske undersøgelser blev udført af en læge eller en anden medicinsk kvalificeret person, og fund blev noteret på injektionsstedet under undersøgelsen. Antallet af forsøgspersoner med TEAE'er på injektionsstedet, herunder følgende, er præsenteret: erytem på injektionsstedet, overfølsomhed på injektionsstedet, betændelse på injektionsstedet, ubehag i led på injektionsstedet, ledbetændelse på injektionsstedet, ledsmerter på injektionsstedet, hævelse af injektionsstedet, ledhævelse på injektionsstedet. knude, smerter på injektionsstedet og hævelse på injektionsstedet.
Baseline op til dag 180
SAD-del: Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Alle farmakokinetiske (PK) prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem massespektrometri ved anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. Cmax-værdier blev opnået direkte fra de observerede koncentration versus tidsdata, og de geometriske gennemsnitlige Cmax-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD-del: Gennemsnitlig Cmax
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. Cmax-værdier blev opnået direkte fra de observerede koncentration versus tidsdata, og de geometriske gennemsnitlige Cmax-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Mediantid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. Tmax blev opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata, og median-Tmax-værdierne for forsøgspersoner, der fik KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD del: Median Tmax
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. Tmax blev opnået direkte fra de observerede koncentration versus tidsdata, og median Tmax-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Middelareal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t])
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. AUC(0-t) blev beregnet ved lineær op/log ned trapezformet summering, og de gennemsnitlige AUC(0-t)-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD-del: Gennemsnitlig AUC(0-t)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. AUC(0-t) blev beregnet ved lineær op/log ned trapezformet summering, og de gennemsnitlige AUC(0-t)-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Middelareal under koncentrationstidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUC[0-inf])
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. AUC(0-inf) blev beregnet ved lineær op/log ned trapezformet summering og ekstrapoleret til uendelig ved tilføjelse af den sidste kvantificerbare koncentration (Clast) divideret med elimineringshastighedskonstanten (λz), dvs. AUC(0-t) + Clast/Az. De gennemsnitlige AUC(0-inf)-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen, er præsenteret.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD-del: Gennemsnitlig AUC(0-inf)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. AUC(0-inf) blev beregnet ved lineær op/log ned trapezformet summering og ekstrapoleret til uendelig ved tilføjelse af den sidste kvantificerbare koncentration (Clast) divideret med elimineringshastighedskonstanten (λz), dvs. AUC(0-t) + Clast/Az. De gennemsnitlige AUC(0-inf)-værdier er præsenteret for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Middel tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. t1/2 blev bestemt som den naturlige log af λz, dvs. som ln2/λz. Gennemsnitlige t1/2-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD del: Middel t1/2
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. t1/2 blev bestemt som den naturlige log af λz, dvs. som ln2/λz. Gennemsnitlige t1/2-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gennemsnitlig tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. CL/F efter ekstravaskulær dosering blev beregnet som dosis divideret med AUC(0-inf), og præsenteres for forsøgspersoner, der fik KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD del: Gennemsnitlig CL/F
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Alle PK-prøver blev analyseret ved væskekromatografi med tandem-massespektrometri under anvendelse af en valideret, følsom, specifik metode. CL/F efter ekstravaskulær dosering blev beregnet som dosis divideret med AUC(0-inf), og præsenteres for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
SAD-del: Gennemsnitlig tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
Vz/F blev beregnet som dosis divideret med (λz*AUC[0-inf]), og de gennemsnitlige Vz/F-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i SAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1
MAD-del: Gennemsnitlig Vz/F
Tidsramme: Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29
Vz/F blev beregnet som dosis divideret med (λz*AUC[0-inf]), og de gennemsnitlige Vz/F-værdier for forsøgspersoner, der modtog KA34 i MAD-delen af ​​undersøgelsen, præsenteres.
Før dosis op til 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 8, 15, 22 og 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calibr, a division of Scripps Research

Samarbejdspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Efterforskere

  • Studieleder: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2017

Først opslået (Faktiske)

28. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBR-KA34-3001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt, knæ

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner