Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du KA34 chez des sujets souffrant d'arthrose du genou

Expérimental: Médicament actif KA34

Médicament actif KA34 dans la gamme de doses de 50 à 400 ug par genou

Médicament: KA34

50 µg - 400 µg injection intra-articulaire (doses uniques ou multiples)

Autres noms:

• KA-34

Comparateur placebo: Placebo

Le placebo est la formulation du KA34.

Médicament: Placebo

50 µg - 400 µg injection intra-articulaire (doses uniques ou multiples)

Partie SAD : nombre de sujets ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)

Les TEAE ont été recueillis à partir du moment de la première administration d'IP (jour 1) jusqu'à 28 jours après la dernière administration d'IP.

La gravité des EIAT a été classée par l'investigateur comme légère, modérée ou grave et graduée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. L'investigateur a également évalué la parenté des EIAT. Le nombre de sujets ayant subi des EIAT, des EIAT graves (EIG), des EIAT liés et des EIAT avec un grade CTCAE ≥ 3 est présenté.

Partie MAD : nombre de sujets ayant subi des EIAT

Les TEAE ont été recueillis à partir du moment de la première administration d'IP (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration d'IP.

La sévérité des TEAE a été classée par l'investigateur comme légère, modérée ou sévère et graduée à l'aide de la version 5.0 du CTCAE. L'investigateur a également évalué la parenté des EIAT. Le nombre de sujets ayant subi des EIAT, des EIG, des EIAT liés et des EIAT avec un grade CTCAE ≥ 3 est présenté.

Partie SAD : variation moyenne de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base au jour 8

Les changements moyens par rapport à la ligne de base au jour 8 des taux d'hémoglobine pour les sujets de la partie SAD de l'étude sont présentés.

Partie MAD : variation moyenne de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base au jour 180

Les changements moyens par rapport au départ au jour 180 des taux d'hémoglobine pour les sujets de la partie MAD de l'étude sont présentés.

Partie SAD : variation moyenne de l'hématocrite par rapport à la ligne de base au jour 8

Les changements moyens par rapport à la ligne de base au jour 8 des niveaux d'hématocrite pour les sujets de la partie SAD de l'étude sont présentés.

Partie MAD : variation moyenne de l'hématocrite par rapport à la ligne de base au jour 180

Les changements moyens par rapport à la ligne de base au jour 180 des niveaux d'hématocrite pour les sujets de la partie MAD de l'étude sont présentés.

Partie SAD : variation moyenne par rapport au départ de la bilirubine totale et de la créatinine au jour 8

Les changements moyens par rapport au départ au jour 8 de la bilirubine totale et de la créatinine pour les sujets de la partie SAD de l'étude sont présentés.

Partie MAD : variation moyenne par rapport au départ de la bilirubine totale et de la créatinine au jour 180

Les changements moyens par rapport au départ au jour 180 de la bilirubine totale et de la créatinine pour les sujets de la partie MAD de l'étude sont présentés.

Partie SAD : changement moyen par rapport à la ligne de base des enzymes hépatiques au jour 8

Les changements moyens par rapport au départ au jour 8 des taux d'enzymes hépatiques suivants sont présentés pour les sujets de la partie SAD de l'étude : phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST).

Partie MAD : changement moyen par rapport à la ligne de base des enzymes hépatiques au jour 180

Les changements moyens par rapport à la ligne de base au jour 180 dans les niveaux d'enzymes hépatiques suivants sont présentés pour les sujets de la partie MAD de l'étude : ALP, ALT et AST.

Partie SAD : variation moyenne par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique au jour 8

Les changements moyens par rapport au départ au jour 8 de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) pour les sujets de la partie SAD de l'étude sont présentés.

Partie MAD : changement moyen par rapport à la ligne de base de la PAS et de la TAD au jour 180

Les changements moyens par rapport au départ au jour 180 de la PAS et de la PAD pour les sujets de la partie MAD de l'étude sont présentés.

Partie SAD : changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTcF au jour 8

Les changements moyens par rapport à la ligne de base au jour 8 dans l'intervalle QTcF du paramètre d'électrocardiogramme (ECG) pour les sujets de la partie SAD de l'étude sont présentés.

Partie MAD : changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTcF au jour 180

Les changements moyens par rapport à la ligne de base au jour 180 dans l'intervalle QTcF du paramètre ECG pour les sujets de la partie MAD de l'étude sont présentés.

Partie SAD : nombre de sujets présentant des EIAT au site d'injection

Des examens physiques ont été effectués par un médecin ou une autre personne médicalement qualifiée et les résultats ont été notés au site d'injection au cours de l'étude. Le nombre de sujets présentant des EIAT au site d'injection, y compris les suivants, est présenté : érythème au site d'injection, hypersensibilité au site d'injection, inflammation au site d'injection, gêne articulaire au site d'injection, inflammation articulaire au site d'injection, douleur articulaire au site d'injection, gonflement articulaire au site d'injection, site d'injection nodule, douleur au site d'injection et gonflement au site d'injection.

Partie MAD : nombre de sujets présentant des EIAT au site d'injection

Des examens physiques ont été effectués par un médecin ou une autre personne médicalement qualifiée et les résultats ont été notés au site d'injection au cours de l'étude. Le nombre de sujets présentant des EIAT au site d'injection, y compris les suivants, est présenté : érythème au site d'injection, hypersensibilité au site d'injection, inflammation au site d'injection, gêne articulaire au site d'injection, inflammation articulaire au site d'injection, douleur articulaire au site d'injection, gonflement articulaire au site d'injection, site d'injection nodule, douleur au site d'injection et gonflement au site d'injection.

Partie SAD : Concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax)

Tous les échantillons pharmacocinétiques (PK) ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. Les valeurs de Cmax ont été obtenues directement à partir des données de concentration en fonction du temps observées, et les valeurs moyennes géométriques de Cmax pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie SAD de l'étude sont présentées.

Partie MAD : Cmax moyenne

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. Les valeurs de Cmax ont été obtenues directement à partir des données de concentration en fonction du temps observées, et les valeurs moyennes géométriques de Cmax pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude sont présentées.

Partie SAD : temps médian jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. Le Tmax a été obtenu directement à partir des données de concentration en fonction du temps observées et les valeurs médianes de Tmax pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie SAD de l'étude sont présentées.

Partie MAD : Tmax médian

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. Le Tmax a été obtenu directement à partir des données de concentration en fonction du temps observées et les valeurs médianes de Tmax pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude sont présentées.

Partie SAD : aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t])

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. L'ASC(0-t) a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas, et les valeurs moyennes de l'ASC(0-t) pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie SAD de l'étude sont présentées.

Partie MAD : ASC moyenne (0-t)

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. L'ASC(0-t) a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas, et les valeurs moyennes de l'ASC(0-t) pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude sont présentées.

Partie SAD : aire moyenne sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolé au temps infini (AUC[0-inf])

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. L'AUC(0-inf) a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire up/log down et extrapolée à l'infini par l'addition de la dernière concentration quantifiable (Clast) divisée par la constante de vitesse d'élimination (λz), c'est-à-dire ASC(0-t) + Clast/λz. Les valeurs moyennes d'AUC(0-inf) pour les sujets qui ont reçu KA34 dans la partie SAD de l'étude sont présentées.

Partie MAD : ASC moyenne (0-inf)

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. L'AUC(0-inf) a été calculée par sommation trapézoïdale linéaire up/log down et extrapolée à l'infini par l'addition de la dernière concentration quantifiable (Clast) divisée par la constante de vitesse d'élimination (λz), c'est-à-dire ASC(0-t) + Clast/λz. Les valeurs moyennes de l'ASC(0-inf) sont présentées pour les sujets qui ont reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude.

Partie SAD : demi-vie terminale apparente moyenne (t1/2)

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. t1/2 a été déterminé comme le logarithme népérien de λz, c'est-à-dire comme ln2/λz. Les valeurs moyennes de t1/2 pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie SAD de l'étude sont présentées.

Partie MAD : Moyenne t1/2

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. t1/2 a été déterminé comme le logarithme népérien de λz, c'est-à-dire comme ln2/λz. Les valeurs moyennes de t1/2 pour les sujets qui ont reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude sont présentées.

Partie SAD : clairance apparente moyenne (CL/F)

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. La CL/F après administration extravasculaire a été calculée comme la dose divisée par l'ASC(0-inf) et est présentée pour les sujets qui ont reçu du KA34 dans la partie SAD de l'étude.

Partie MAD : Moyenne CL/F

Tous les échantillons de PK ont été analysés par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem, en utilisant une méthode validée, sensible et spécifique. La CL/F après administration extravasculaire a été calculée comme la dose divisée par l'ASC(0-inf) et est présentée pour les sujets qui ont reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude.

Partie SAD : volume apparent moyen de distribution (Vz/F)

Le Vz/F a été calculé en tant que dose divisée par (λz*AUC[0-inf]), et les valeurs moyennes de Vz/F pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie SAD de l'étude sont présentées.

Partie MAD : Moyenne Vz/F

Le Vz/F a été calculé en tant que dose divisée par (λz*AUC[0-inf]), et les valeurs moyennes de Vz/F pour les sujets ayant reçu du KA34 dans la partie MAD de l'étude sont présentées.