Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de KA34 en sujetos con osteoartritis de rodilla
22 de diciembre de 2022 actualizado por: Calibr, a division of Scripps Research
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de KA34 administrado mediante inyección intraarticular en sujetos con osteoartritis de rodilla
Este estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de KA34 cuando se administre mediante inyección intraarticular a sujetos con osteoartritis de rodilla.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de KA34 cuando se administra mediante inyección intraarticular a sujetos con osteoartritis de rodilla.
Los pacientes con OA se aleatorizan para recibir placebo o el fármaco activo KA34 en el intervalo de 50-400 ug mediante inyección intraarticular.
La primera parte del estudio es con dosis únicas ascendentes, la segunda parte del estudio es con dosis múltiples ascendentes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Diablo Clinical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Research of West Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Bioclinica Research
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de artrosis localizada de rodilla
- Hombres dispuestos a usar métodos anticonceptivos y mujeres que ya no pueden tener hijos
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) > 40
- Osteoartritis de grado 0, 3 o 4 en el sistema de clasificación de Kellgren y Lawrence
- Lesión en la rodilla u otra articulación en los últimos 12 meses
- Recepción de cualquier producto en investigación o procedimiento terapéutico experimental en las últimas 12 semanas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fármaco activo KA34
Fármaco activo KA34 en el rango de dosis de 50 - 400 ug por rodilla
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Inyección intraarticular de 50 µg - 400 µg (dosis única o múltiple)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo es la formulación de KA34.
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Inyección intraarticular de 50 µg - 400 µg (dosis única o múltiple)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte SAD: número de sujetos que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 29
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Los TEAE se recolectaron desde el momento de la primera administración de IP (Día 1) hasta 28 días después de la última administración de IP. El investigador clasificó la gravedad de los TEAE como leves, moderados o graves y los calificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0. El investigador también evaluó la relación de los TEAE. Se presenta el número de sujetos que experimentaron TEAE, TEAE graves (SAE), TEAE relacionados y TEAE con grado CTCAE ≥ 3. |
Día 1 hasta Día 29
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Parte MAD: número de sujetos que experimentaron TEAE
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 180
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Los TEAE se recolectaron desde el momento de la primera administración de IP (Día 1) hasta 30 días después de la última administración de IP. El investigador clasificó la gravedad de los TEAE como leves, moderados o graves y los calificó utilizando la versión 5.0 de CTCAE. El investigador también evaluó la relación de los TEAE. Se presenta el número de sujetos que experimentaron TEAE, SAE, TEAE relacionados y TEAE con grado CTCAE ≥ 3. |
Día 1 hasta Día 180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte SAD: cambio medio desde el inicio en la hemoglobina en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 8 en los niveles de hemoglobina para los sujetos en la parte SAD del estudio.
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Línea de base y día 8
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Parte MAD: cambio medio desde el inicio en la hemoglobina en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base y día 180
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 180 en los niveles de hemoglobina para los sujetos en la parte MAD del estudio.
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Línea base y día 180
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Parte SAD: cambio medio desde el inicio en el hematocrito en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 8 en los niveles de hematocrito para los sujetos en la parte SAD del estudio.
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Línea de base y día 8
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Parte MAD: cambio medio desde el inicio en el hematocrito en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base y día 180
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 180 en los niveles de hematocrito para los sujetos en la parte MAD del estudio.
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Línea base y día 180
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Parte SAD: cambio medio desde el inicio en la bilirrubina total y la creatinina en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 8 en la bilirrubina total y la creatinina para los sujetos en la parte SAD del estudio.
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Línea de base y día 8
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Parte MAD: cambio medio desde el inicio en la bilirrubina total y la creatinina en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base y día 180
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 180 en la bilirrubina total y la creatinina para los sujetos en la parte MAD del estudio.
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Línea base y día 180
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Parte SAD: cambio medio desde el inicio en las enzimas hepáticas en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 8 en los siguientes niveles de enzimas hepáticas para los sujetos en la parte SAD del estudio: fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).
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Línea de base y día 8
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Parte MAD: cambio medio desde el inicio en enzimas hepáticas en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base y día 180
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 180 en los siguientes niveles de enzimas hepáticas para los sujetos en la parte MAD del estudio: ALP, ALT y AST.
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Línea base y día 180
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Parte SAD: cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se presentan los cambios medios desde el valor inicial en el día 8 en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) para los sujetos en la parte SAD del estudio.
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Línea de base y día 8
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Parte MAD: cambio medio desde el inicio en SBP y DBP en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base y día 180
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 180 en la PAS y la PAD para los sujetos en la parte MAD del estudio.
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Línea base y día 180
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Parte SAD: cambio medio desde el inicio en el intervalo QTcF en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 8 en el intervalo QTcF del parámetro del electrocardiograma (ECG) para los sujetos en la parte SAD del estudio.
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Línea de base y día 8
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Parte MAD: cambio medio desde el inicio en el intervalo QTcF en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base y día 180
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Se presentan los cambios medios desde el inicio en el día 180 en el intervalo QTcF del parámetro ECG para los sujetos en la parte MAD del estudio.
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Línea base y día 180
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Parte SAD: número de sujetos con TEAE en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 29
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Los exámenes físicos fueron realizados por un médico u otra persona médicamente calificada y los hallazgos se anotaron en el lugar de la inyección durante el estudio.
Se presenta el número de sujetos con TEAE en el lugar de la inyección, incluidos los siguientes: eritema en el lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, malestar articular en el lugar de la inyección, inflamación articular en el lugar de la inyección, dolor articular en el lugar de la inyección, hinchazón de las articulaciones en el lugar de la inyección, lugar de la inyección. nódulo, dolor en el lugar de la inyección e hinchazón en el lugar de la inyección.
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Línea de base hasta el día 29
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Parte MAD: número de sujetos con TEAE en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
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Los exámenes físicos fueron realizados por un médico u otra persona médicamente calificada y los hallazgos se anotaron en el lugar de la inyección durante el estudio.
Se presenta el número de sujetos con TEAE en el lugar de la inyección, incluidos los siguientes: eritema en el lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, malestar articular en el lugar de la inyección, inflamación articular en el lugar de la inyección, dolor articular en el lugar de la inyección, hinchazón de las articulaciones en el lugar de la inyección, lugar de la inyección. nódulo, dolor en el lugar de la inyección e hinchazón en el lugar de la inyección.
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Línea de base hasta el día 180
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Parte SAD: Concentración plasmática máxima media (Cmax)
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Todas las muestras farmacocinéticas (PK) se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método validado, sensible y específico.
Los valores de Cmax se obtuvieron directamente de los datos de concentración versus tiempo observados, y se presentan los valores medios geométricos de Cmax para los sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: Cmax media
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
Los valores de Cmax se obtuvieron directamente de los datos de concentración versus tiempo observados, y se presentan los valores medios geométricos de Cmax para los sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Parte SAD: tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
Tmax se obtuvo directamente a partir de los datos de concentración versus tiempo observados y se presentan los valores medios de Tmax para sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: Mediana Tmax
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
Tmax se obtuvo directamente de los datos de concentración versus tiempo observados y se presentan los valores medios de Tmax para sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Parte SAD: Área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0-t])
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
El AUC(0-t) se calculó mediante la suma trapezoidal lineal ascendente/descendente, y se presentan los valores medios del AUC(0-t) para los sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: AUC media (0-t)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
El AUC(0-t) se calculó mediante la suma trapezoidal lineal ascendente/descendente, y se presentan los valores medios del AUC(0-t) para los sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Parte SAD: Área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito (AUC[0-inf])
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
El AUC(0-inf) se calculó mediante la suma trapezoidal ascendente/descendente lineal y se extrapoló hasta el infinito mediante la suma de la última concentración cuantificable (Clast) dividida por la constante de tasa de eliminación (λz), es decir,
AUC(0-t) + Clast/λz.
Se presentan los valores medios de AUC(0-inf) para sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: AUC media (0-inf)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
El AUC(0-inf) se calculó mediante la suma trapezoidal ascendente/descendente lineal y se extrapoló hasta el infinito mediante la suma de la última concentración cuantificable (Clast) dividida por la constante de tasa de eliminación (λz), es decir,
AUC(0-t) + Clast/λz.
Los valores medios de AUC(0-inf) se presentan para sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Parte SAD: Vida media terminal aparente media (t1/2)
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
t1/2 se determinó como el logaritmo natural de λz, es decir, como ln2/λz.
Se presentan los valores medios de t1/2 para los sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: Media t1/2
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
t1/2 se determinó como el logaritmo natural de λz, es decir, como ln2/λz.
Se presentan los valores medios de t1/2 para los sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Parte SAD: Juego aparente medio (CL/F)
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
El CL/F después de la dosificación extravascular se calculó como la dosis dividida por el AUC(0-inf), y se presenta para sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: Media CL/F
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Todas las muestras de PK se analizaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, utilizando un método específico, sensible y validado.
El CL/F después de la dosificación extravascular se calculó como la dosis dividida por el AUC(0-inf), y se presenta para sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Parte SAD: Volumen de Distribución Aparente Medio (Vz/F)
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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El Vz/F se calculó como la dosis dividida por (λz*AUC[0-inf]), y se presentan los valores medios de Vz/F para los sujetos que recibieron KA34 en la parte SAD del estudio.
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Pre-dosis hasta 4 horas después de la dosis en el Día 1
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Parte MAD: Media Vz/F
Periodo de tiempo: Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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El Vz/F se calculó como la dosis dividida por (λz*AUC[0-inf]), y se presentan los valores medios de Vz/F para los sujetos que recibieron KA34 en la parte MAD del estudio.
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Predosis hasta 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis los días 8, 15, 22 y 29
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
28 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
28 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
28 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBR-KA34-3001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .