Um estudo avaliando a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do KA34 em indivíduos com osteoartrite do joelho
22 de dezembro de 2022 atualizado por: Calibr, a division of Scripps Research
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose avaliando a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do KA34 administrado por injeção intra-articular em indivíduos com osteoartrite do joelho
Este estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade do KA34 quando administrado por injeção intra-articular a indivíduos com osteoartrite do joelho.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do KA34 quando administrado por injeção intra-articular a indivíduos com osteoartrite do joelho.
Os pacientes com OA são randomizados para receber placebo ou droga ativa KA34 na faixa de 50-400 ug por injeção intra-articular.
A primeira parte do estudo é com doses ascendentes únicas, a segunda parte do estudo é com doses ascendentes múltiplas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Diablo Clinical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Research of West Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Bioclinica Research
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
36 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de osteoartrite localizada do joelho
- Homens dispostos a usar contracepção e mulheres que não são mais capazes de ter filhos
Critério de exclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 40
- Grau 0, 3 ou 4 osteoartrite no sistema de classificação de Kellgren e Lawrence
- Lesão no joelho ou outra articulação nos últimos 12 meses
- Recebimento de qualquer produto em investigação ou procedimento terapêutico experimental nas últimas 12 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: KA34 Droga Ativa
Droga ativa KA34 na faixa de dose de 50 - 400 ug por joelho
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50 µg - 400 µg injeção intra-articular (dose única ou múltipla)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo é a formulação para KA34.
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50 µg - 400 µg injeção intra-articular (dose única ou múltipla)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte SAD: Número de indivíduos que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até dia 29
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Os TEAEs foram coletados desde o momento da primeira administração de IP (dia 1) até 28 dias após a última administração de IP. A gravidade dos TEAEs foi classificada pelo investigador como leve, moderada ou grave e graduada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0. O investigador também avaliou a relação dos TEAEs. É apresentado o número de indivíduos que apresentaram TEAEs, TEAEs graves (SAE), TEAEs relacionados e TEAEs com grau CTCAE ≥ 3. |
Dia 1 até dia 29
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Parte MAD: número de indivíduos que experimentaram TEAEs
Prazo: Dia 1 até o dia 180
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Os TEAEs foram coletados desde o momento da primeira administração de IP (dia 1) até 30 dias após a última administração de IP. A gravidade dos TEAEs foi classificada pelo investigador como leve, moderada ou grave e graduada usando o CTCAE versão 5.0. O investigador também avaliou a relação dos TEAEs. É apresentado o número de indivíduos que experimentaram quaisquer TEAEs, SAEs, TEAEs relacionados e TEAEs com grau CTCAE ≥ 3. |
Dia 1 até o dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte SAD: Mudança média da linha de base na hemoglobina no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 8 nos níveis de hemoglobina para indivíduos na parte SAD do estudo.
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Linha de base e dia 8
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Parte MAD: Mudança média da linha de base na hemoglobina no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 180 nos níveis de hemoglobina para indivíduos na parte MAD do estudo.
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Linha de base e dia 180
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Parte SAD: Mudança média da linha de base no hematócrito no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 8 nos níveis de hematócrito para indivíduos na parte SAD do estudo.
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Linha de base e dia 8
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Parte MAD: Mudança média da linha de base no hematócrito no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 180 nos níveis de hematócrito para indivíduos na parte MAD do estudo.
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Linha de base e dia 180
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Parte SAD: Alteração média da linha de base no total de bilirrubina e creatinina no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 8 na bilirrubina total e creatinina para indivíduos na parte SAD do estudo.
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Linha de base e dia 8
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Parte MAD: Alteração média da linha de base no total de bilirrubina e creatinina no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 180 na bilirrubina total e creatinina para indivíduos na parte MAD do estudo.
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Linha de base e dia 180
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Parte SAD: Mudança média da linha de base nas enzimas hepáticas no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
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As alterações médias desde a linha de base no Dia 8 nos seguintes níveis de enzimas hepáticas são apresentadas para indivíduos na parte SAD do estudo: fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST).
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Linha de base e dia 8
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Parte MAD: Mudança média da linha de base nas enzimas hepáticas no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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As alterações médias desde a linha de base no Dia 180 nos seguintes níveis de enzimas hepáticas são apresentadas para indivíduos na parte MAD do estudo: ALP, ALT e AST.
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Linha de base e dia 180
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Parte SAD: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 8 na pressão arterial sistólica (SBP) e pressão arterial diastólica (DBP) para indivíduos na parte SAD do estudo.
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Linha de base e dia 8
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Parte MAD: Mudança média da linha de base em SBP e DBP no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 180 em SBP e DBP para indivíduos na parte MAD do estudo.
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Linha de base e dia 180
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Parte SAD: Mudança média da linha de base no intervalo QTcF no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 8 no intervalo QTcF do parâmetro de eletrocardiograma (ECG) para indivíduos na parte SAD do estudo.
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Linha de base e dia 8
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Parte MAD: Mudança média da linha de base no intervalo QTcF no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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São apresentadas as alterações médias desde a linha de base no Dia 180 no intervalo QTcF do parâmetro ECG para indivíduos na parte MAD do estudo.
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Linha de base e dia 180
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Parte SAD: Número de Indivíduos com TEAEs no Local da Injeção
Prazo: Linha de base até o dia 29
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Os exames físicos foram conduzidos por um médico ou outro indivíduo com qualificação médica e os achados foram anotados no local da injeção durante o estudo.
O número de indivíduos com TEAEs no local da injeção, incluindo o seguinte, é apresentado: eritema no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, inflamação no local da injeção, desconforto nas articulações no local da injeção, inflamação nas articulações no local da injeção, dor nas articulações no local da injeção, inchaço nas articulações no local da injeção, local da injeção nódulo, dor no local da injeção e inchaço no local da injeção.
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Linha de base até o dia 29
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Parte MAD: Número de Indivíduos com TEAEs no Local da Injeção
Prazo: Linha de base até o dia 180
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Os exames físicos foram conduzidos por um médico ou outro indivíduo com qualificação médica e os achados foram anotados no local da injeção durante o estudo.
O número de indivíduos com TEAEs no local da injeção, incluindo o seguinte, é apresentado: eritema no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, inflamação no local da injeção, desconforto nas articulações no local da injeção, inflamação nas articulações no local da injeção, dor nas articulações no local da injeção, inchaço nas articulações no local da injeção, local da injeção nódulo, dor no local da injeção e inchaço no local da injeção.
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Linha de base até o dia 180
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Parte SAD: Concentração Plasmática Máxima Média (Cmax)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Todas as amostras farmacocinéticas (PK) foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem, usando um método específico, sensível e validado.
Os valores de Cmax foram obtidos diretamente dos dados de concentração versus tempo observados, e são apresentados os valores médios geométricos de Cmax para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Média Cmax
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
Os valores de Cmax foram obtidos diretamente dos dados de concentração versus tempo observados, e são apresentados os valores médios geométricos de Cmax para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Parte SAD: Tempo Mediano até a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados e são apresentados os valores médios de Tmax para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Mediana Tmax
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados e são apresentados os valores médios de Tmax para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Parte SAD: Área média sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC[0-t])
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
A AUC(0-t) foi calculada por soma trapezoidal linear up/log down, e são apresentados os valores médios de AUC(0-t) para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Média AUC(0-t)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
A AUC(0-t) foi calculada por soma trapezoidal linear up/log down, e são apresentados os valores médios de AUC(0-t) para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Parte SAD: Área média sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUC[0-inf])
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
AUC(0-inf) foi calculada pela soma trapezoidal up/log down linear e extrapolada ao infinito pela adição da última concentração quantificável (Clast) dividida pela constante de taxa de eliminação (λz), ou seja,
AUC(0-t) + Clast/λz.
São apresentados os valores médios de AUC(0-inf) para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Média AUC(0-inf)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
AUC(0-inf) foi calculada pela soma trapezoidal up/log down linear e extrapolada ao infinito pela adição da última concentração quantificável (Clast) dividida pela constante de taxa de eliminação (λz), ou seja,
AUC(0-t) + Clast/λz.
Os valores médios de AUC(0-inf) são apresentados para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Parte SAD: Meia-vida terminal aparente média (t1/2)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
t1/2 foi determinado como o logaritmo natural de λz, ou seja, como ln2/λz.
São apresentados os valores médios de t1/2 para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Média t1/2
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
t1/2 foi determinado como o logaritmo natural de λz, ou seja, como ln2/λz.
São apresentados os valores médios de t1/2 para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Parte SAD: Folga Aparente Média (CL/F)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
O CL/F após dosagem extravascular foi calculado como dose dividida por AUC(0-inf) e é apresentado para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Média CL/F
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Todas as amostras de PK foram analisadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem, usando um método específico, sensível e validado.
O CL/F após dosagem extravascular foi calculado como dose dividida por AUC(0-inf) e é apresentado para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Parte SAD: Volume Aparente Médio de Distribuição (Vz/F)
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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O Vz/F foi calculado como dose dividida por (λz*AUC[0-inf]), e são apresentados os valores médios de Vz/F para indivíduos que receberam KA34 na parte SAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1
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Parte MAD: Média Vz/F
Prazo: Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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O Vz/F foi calculado como dose dividida por (λz*AUC[0-inf]), e são apresentados os valores médios de Vz/F para indivíduos que receberam KA34 na parte MAD do estudo.
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Pré-dose até 4 horas após a dose no Dia 1 e pré-dose nos Dias 8, 15, 22 e 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
28 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBR-KA34-3001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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