Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики KA34 у пациентов с остеоартритом коленного сустава
22 декабря 2022 г. обновлено: Calibr, a division of Scripps Research
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы, оценивающее безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику KA34, вводимого посредством внутрисуставной инъекции, у субъектов с остеоартритом коленного сустава.
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и переносимость KA34 при внутрисуставном введении субъектам с остеоартритом коленного сустава.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики KA34 при внутрисуставном введении субъектам с остеоартритом коленного сустава.
Пациентов с ОА рандомизируют для получения либо плацебо, либо активного препарата КА34 в диапазоне 50-400 мкг путем внутрисуставной инъекции.
Первая часть исследования проводится с однократными возрастающими дозами, вторая часть исследования — с многократными возрастающими дозами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- Diablo Clinical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
- Clinical Research of West Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Bioclinica Research
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 38 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика локализованного остеоартроза коленного сустава
- Мужчины, желающие использовать противозачаточные средства, и женщины, которые больше не могут иметь детей
Критерий исключения:
- Индекс массы тела (ИМТ) > 40
- Остеоартрит 0, 3 или 4 степени по классификации Келлгрена и Лоуренса.
- Травма колена или другого сустава в течение последних 12 месяцев
- Получение любого исследуемого продукта или экспериментальной терапевтической процедуры в течение последних 12 недель.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: KA34 Активный препарат
Активный препарат КА34 в диапазоне доз 50-400 мкг на колено
|
50 мкг - 400 мкг внутрисуставно (однократно или многократно)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо – это состав для KA34.
|
50 мкг - 400 мкг внутрисуставно (однократно или многократно)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть SAD: количество субъектов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
TEAE собирали с момента первого введения IP (день 1) до 28 дней после последнего введения IP. Тяжесть TEAE была классифицирована исследователем как легкая, умеренная или тяжелая и классифицирована с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Исследователь также оценил родство TEAE. Представлено количество субъектов, которые испытали какие-либо TEAE, серьезные TEAE (SAE), родственные TEAE и TEAE со степенью CTCAE ≥ 3. |
С 1 по 29 день
|
|
Часть MAD: количество субъектов, испытавших TEAE
Временное ограничение: С 1 по 180 день
|
TEAE собирали с момента первого введения IP (день 1) до 30 дней после последнего введения IP. Тяжесть TEAE была классифицирована исследователем как легкая, умеренная или тяжелая и классифицирована с использованием CTCAE версии 5.0. Исследователь также оценил родство TEAE. Представлено количество субъектов, которые испытали какие-либо TEAE, SAE, родственные TEAE и TEAE со степенью CTCAE ≥ 3. |
С 1 по 180 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть SAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
|
Представлены средние изменения уровней гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 8-й день для субъектов в части исследования с САР.
|
Исходный уровень и день 8
|
|
Часть MAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Представлены средние изменения по сравнению с исходным уровнем на 180-й день в уровнях гемоглобина для субъектов в части исследования MAD.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Часть SAD: среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
|
Представлены средние изменения уровней гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 8-й день для субъектов в части исследования с САР.
|
Исходный уровень и день 8
|
|
Часть MAD: среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Представлены средние изменения уровней гематокрита по сравнению с исходным уровнем на 180-й день для субъектов в части исследования MAD.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Часть SAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего билирубина и креатинина на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
|
Представлены средние изменения общего билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем на 8-й день для субъектов, участвовавших в SAD-части исследования.
|
Исходный уровень и день 8
|
|
Часть MAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего билирубина и креатинина на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Представлены средние изменения общего билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем на 180-й день для субъектов в части исследования MAD.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Часть SAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ферментов печени на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
|
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем на 8-й день в следующих уровнях ферментов печени представлены для субъектов в части исследования SAD: щелочная фосфатаза (ALP), аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST).
|
Исходный уровень и день 8
|
|
Часть MAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ферментов печени на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем на 180-й день представлены для субъектов, участвовавших в MAD-части исследования: ЩФ, АЛТ и АСТ.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Часть SAD: среднее изменение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
|
Представлены средние изменения по сравнению с исходным уровнем на 8-й день систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) для субъектов в части исследования САР.
|
Исходный уровень и день 8
|
|
Часть MAD: среднее изменение САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Представлены средние изменения САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем на 180-й день для субъектов в части исследования MAD.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Часть SAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в интервале QTcF на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
|
Представлены средние изменения по сравнению с исходным уровнем на 8-й день в параметре электрокардиограммы (ЭКГ) интервала QTcF для субъектов в части исследования SAD.
|
Исходный уровень и день 8
|
|
Часть MAD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в интервале QTcF на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Представлены средние изменения по сравнению с исходным уровнем на 180-й день в интервале параметра ЭКГ QTcF для субъектов в части исследования MAD.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Часть SAD: количество субъектов с TEAE в месте инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 29
|
Физические осмотры проводились врачом или другим лицом с медицинским образованием, и во время исследования в месте инъекции отмечались результаты.
Представлено количество субъектов с TEAE в месте инъекции, включая следующие: эритема в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, воспаление сустава в месте инъекции, боль в суставе в месте инъекции, отек сустава в месте инъекции, место инъекции. узелок, боль в месте инъекции и припухлость в месте инъекции.
|
Исходный уровень до дня 29
|
|
Часть MAD: количество субъектов с TEAE в месте инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 180-го дня
|
Физические осмотры проводились врачом или другим лицом с медицинским образованием, и во время исследования в месте инъекции отмечались результаты.
Представлено количество субъектов с TEAE в месте инъекции, включая следующие: эритема в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, воспаление сустава в месте инъекции, боль в суставе в месте инъекции, отек сустава в месте инъекции, место инъекции. узелок, боль в месте инъекции и припухлость в месте инъекции.
|
Исходный уровень до 180-го дня
|
|
Часть SAD: средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Все фармакокинетические (ФК) образцы были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
Значения Cmax были получены непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени, и представлены средние геометрические значения Cmax для субъектов, получавших KA34 в части исследования SAD.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
Часть MAD: среднее значение Cmax
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
Значения Cmax были получены непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени, и представлены средние геометрические значения Cmax для субъектов, получавших KA34 в части исследования MAD.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
|
Часть SAD: среднее время до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
Tmax была получена непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени, и представлены средние значения Tmax для субъектов, которые получали KA34 в части исследования SAD.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
Часть MAD: медиана Tmax
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
Tmax была получена непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени, и представлены средние значения Tmax для субъектов, получавших KA34 в части исследования MAD.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
|
Часть SAD: средняя площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUC[0-t])
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
AUC(0-t) рассчитывали путем линейного трапециевидного суммирования вверх/логарифм вниз, и представлены средние значения AUC(0-t) для субъектов, получавших KA34 в части SAD исследования.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
Часть MAD: среднее значение AUC(0-t)
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
AUC(0-t) рассчитывали путем линейного трапециевидного суммирования вверх/логарифм вниз, и представлены средние значения AUC(0-t) для субъектов, получавших KA34 в части MAD исследования.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
|
Часть SAD: средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени 0, экстраполированная на бесконечное время (AUC[0-inf])
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
AUC(0-inf) рассчитывали путем линейного трапециевидного суммирования вверх/логарифм вниз и экстраполировали до бесконечности путем добавления последней поддающейся количественному определению концентрации (Clast), деленной на константу скорости элиминации (λz), т.е.
AUC(0-t) + Clast/λz.
Представлены средние значения AUC(0-inf) для субъектов, получавших KA34 в части SAD исследования.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
Часть MAD: среднее значение AUC(0-inf)
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
AUC(0-inf) рассчитывали путем линейного трапециевидного суммирования вверх/логарифм вниз и экстраполировали до бесконечности путем добавления последней поддающейся количественному определению концентрации (Clast), деленной на константу скорости элиминации (λz), т.е.
AUC(0-t) + Clast/λz.
Средние значения AUC(0-inf) представлены для субъектов, которые получали KA34 в части исследования MAD.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
|
Часть SAD: средний кажущийся конечный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
t1/2 определялось как натуральный логарифм λz, т. е. как ln2/λz.
Представлены средние значения t1/2 для субъектов, получавших KA34 в части SAD исследования.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
MAD Часть: Среднее t1/2
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
t1/2 определялось как натуральный логарифм λz, т. е. как ln2/λz.
Представлены средние значения t1/2 для субъектов, получавших KA34 в части MAD исследования.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
|
Часть SAD: средний кажущийся зазор (CL/F)
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
CL/F после внесосудистого введения дозы рассчитывали как дозу, деленную на AUC(0-inf), и представлены для субъектов, получавших KA34 в части исследования SAD.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
Часть MAD: среднее значение CL/F
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Все образцы PK были проанализированы с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с использованием проверенного, чувствительного, специфичного метода.
CL/F после внесосудистого введения дозы рассчитывали как дозу, деленную на AUC(0-inf), и представляли для субъектов, которые получали KA34 в части MAD исследования.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
|
Часть SAD: средний кажущийся объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
Vz/F рассчитывали как дозу, деленную на (λz*AUC[0-inf]), и представлены средние значения Vz/F для субъектов, получавших KA34 в части исследования SAD.
|
Предварительная доза до 4 часов после дозы в 1-й день
|
|
Часть MAD: среднее значение Vz/F
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Vz/F рассчитывали как дозу, деленную на (λz*AUC[0-inf]), и представлены средние значения Vz/F для субъектов, получавших KA34 в части MAD исследования.
|
Предварительная доза в течение 4 часов после введения дозы в 1-й день и перед введением в 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Martin Lotz, MD, Calibr, a division of Scripps Research
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBR-KA34-3001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .