HLA-DPB1*04:01陽性の進行がんの成人におけるMAGE-A3/A6 T細胞受容体操作T細胞（KITE-718）の安全性と有効性
2023年8月23日 更新者：Kite, A Gilead Company
HLA-DPB1*04:01 陽性の進行がん患者における MAGE-A3/A6 T 細胞受容体操作 T 細胞 (KITE-718) の安全性と有効性を評価する第 1 相試験
第 1A 相の主な目的は、KITE-718 の安全性を評価し、第 1B 相の推奨用量を決定し、第 1B 相での KITE-718 の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ヒト白血球抗原 (HLA)-DPB1*04:01 陽性で、腫瘍が MAGE-A3 および/または MAGE-A6 陽性であることが判明した参加者は、すべての適格基準が満たされている場合に参加できます。
適格性を判断するために必要なその他の検査には、身体検査、心臓の心電図 (ECG) および心エコー図 (ECHO)、CT または MRI スキャン、および採血が含まれます。
-適格な参加者は、白血球アフェレーシスによって収集された白血球を持っています。
これらの細胞は、実験的治療KITE-718を作るために遺伝子組み換えされています。
望ましい結果は、遺伝子改変された T 細胞が、がん細胞によって発現される可能性のあるタンパク質である MAGE-A3 および/または MAGE-A6 を発現する腫瘍細胞を標的にすることです。
参加者は、KITE-718 注入の前に化学療法を受けます。
KITE-718の注入後、参加者は副作用について追跡され、癌への潜在的な影響を確認するためにスキャンが実行されます.
研究手順は、入院中および/または外来患者環境で実施することができます。
KITE-718の注入を受けた被験者は、別の長期追跡調査、KT-US-982-5968で15年間の追跡評価の残りを完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60640
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 18歳以上
- -全身の標準治療レジメン後の再発または難治性疾患として定義される進行がん、および可能であれば、対象がそのような治療を拒否しない限り、少なくとも1つの標準治療救済レジメン。 多発性骨髄腫 (MM) の被験者は、最後のレジメンの一部としてプロテアーゼ阻害剤 (PI) と免疫調節薬 (IMiD) の両方を投与されているか、または PI と IMiD を含む少なくとも 3 つの以前の治療を受けていなければなりません。 さらに、被験者は、決定的な局所領域療法に適した疾患を持っていてはなりません。
- -中央研究所によって確認されたMAGE-A3 / A6陽性腫瘍
- HLA-DPB1*04:01 陽性
- CTまたはMRIで少なくとも1つの測定可能な病変
- 脳の MRI または CT による中枢神経系 (CNS) 疾患の証拠はありません。 注：決定的治療で治療された以前の脳転移は、スクリーニングの6か月以上前に決定的治療が完了していれば適格です。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- -以前の治療による毒性は、ベースラインまたはグレード1以下に回復する必要がありますが、脱毛症などの臨床的に重要ではない毒性を除きます
以下によって証明される適切な骨髄機能：
- -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1000/mm^3
- 血小板≧100/mm^3
- ヘモグロビン > 8 g/dL
-以下によって証明される適切な腎機能、肝機能、心機能、および肺機能：
- クレアチニン クリアランス (Cockcroft Gault による推定) ≥ 60 cc/分 (24 時間尿クレアチニン クリアランスも許容範囲)
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x上限正常（ULN）または文書化された肝転移の場合は≤5 x ULN
- 総ビリルビン≦1.5mg/dL
- 駆出率が 50% 以上、ECHO による心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要な心電図所見がない (駆出率のみの場合、MUGA スキャンも許容されます)
- 臨床的に重要な胸水なし
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
主な除外基準:
- -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または経過観察アプローチが標準治療である低悪性度前立腺がん以外の悪性腫瘍、少なくとも3年間無病である場合を除く
- -過去12か月以内の臨床的に重要な心疾患
- -過去12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）
- -過去6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症、カテーテル関連血栓症は除外基準として含まれません。
- -KITE-718またはMAGE-A3 / A6標的療法を含む以前のT細胞療法。
- 登録の4週間前までの生ワクチン
- -登録前7日以内の全身性コルチコステロイド療法。
- -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
- 管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
- 留置ラインまたはドレーンの存在。 注: Port-a-Cath や Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテル、および G チューブなどの栄養チューブは許可されています。
- 原発性免疫不全
- -末端臓器損傷を引き起こすか、または登録前の過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患。
- -HIV、B型肝炎（HBsAg陽性）、またはC型肝炎（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B型肝炎またはC型肝炎の治療歴は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および/または核酸検査でウイルス量が検出できない場合に許可されます。
- 陽性の血清または尿妊娠検査によって確認された妊娠中の女性、または授乳中の女性。
- KITE-718の完了後、同意時から6か月まで避妊を実践する意思がない、出産の可能性のある男女の個人
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KITE-718
フェーズ 1A: 参加者は、シクロホスファミドとフルダラビンによるコンディショニング化学療法を受け、続いて治験薬の KITE-718 が投与されます。 フェーズ 1 B: 参加者は、フェーズ 1A に基づいて選択された用量で、シクロホスファミドとフルダラビンのコンディショニング化学療法に続いて、治験薬である KITE-718 を受け取ります。 |
静脈内投与
静脈内投与
自己遺伝子改変 MAGE-A3/A6 T 細胞受容体 (TCR) の単回注入により、自己 T 細胞 (KITE-718) が形質導入されました。
MAGE-A3/A6+腫瘍のスクリーニング検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1A - 用量制限毒性として定義された有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：21日まで
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用量制限毒性は、KITE-718 注入後最初の 21 日以内に発症するプロトコル定義の KITE-718 関連イベントとして定義されます。
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21日まで
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フェーズ 1B - 有効性: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：固形がんの参加者は2年目まで、多発性骨髄腫の参加者は5年目まで
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ORR は、RECIST v1.1 によって評価された参加者の完全奏効 + 部分奏効と定義され、国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) コンセンサス パネル 1 基準によって評価された多発性骨髄腫の参加者については、非常に良好な部分奏効 (VGPR) またはそれ以上と定義されます。
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固形がんの参加者は2年目まで、多発性骨髄腫の参加者は5年目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：最長15年
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最長15年
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応答期間 (DOR)
時間枠：固形がんの参加者は最長 2 年、多発性骨髄腫の参加者は最長 5 年
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客観的な反応を経験した参加者の場合、DORは、最初の客観的な反応の日から、修正されたRECIST v1.1またはコンセンサスパネル1基準による疾患の進行日または原因に関係なく死亡する日までの時間として定義されます。
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固形がんの参加者は最長 2 年、多発性骨髄腫の参加者は最長 5 年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：固形がんの参加者は最長 2 年、多発性骨髄腫の参加者は最長 5 年
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PFS は、KITE-718 の注入日から、変更された RECIST v1.1 またはコンセンサスパネル 1 基準による疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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固形がんの参加者は最長 2 年、多発性骨髄腫の参加者は最長 5 年
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全生存
時間枠：最長15年
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全生存期間は、KITE-718 注入から死亡日までの時間として定義されます。
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最長15年
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抗KITE-718抗体を持つ参加者の割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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複製可能なレトロウイルス (RCR) を経験している参加者の割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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血液中のMAGE-A3/A6 TCR形質導入T細胞のレベル
時間枠：2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月27日
一次修了 (実際)
2021年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年6月4日
試験登録日
最初に提出
2017年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月2日
最初の投稿 (実際)
2017年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月23日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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