Bezpečnost a účinnost MAGE-A3/A6 T-buněčných receptorů upravených T-buňkami (KITE-718) v HLA-DPB1*04:01 Pozitivní dospělí s pokročilými rakovinami

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Pokročilá rakovina definovaná jako relabující nebo refrakterní onemocnění po systémovém standardním léčebném režimu a, pokud je k dispozici, alespoň jednom standardním záchranném režimu péče, pokud subjekt takovou terapii neodmítne. Subjekty s mnohočetným myelomem (MM) musely mít jak inhibitor proteázy (PI), tak imunomodulační léky (IMiD) jako součást posledního režimu nebo alespoň 3 předchozí linie terapie, včetně PI a IMiD. Navíc subjekty nesmí mít onemocnění přístupné definitivní lokoregionální terapii.
• MAGE-A3/A6 pozitivní nádor potvrzený centrální laboratoří
• HLA-DPB1*04:01 pozitivní
• Alespoň 1 měřitelná léze na CT nebo MRI
• Žádné známky onemocnění centrálního nervového systému (CNS) pomocí MRI nebo CT mozku. Poznámka: Předchozí mozkové metastázy, které byly léčeny definitivní terapií, jsou způsobilé za předpokladu, že definitivní terapie byla dokončena více než šest měsíců před screeningem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Toxicita způsobená předchozí léčbou musí být obnovena na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1, s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie

• Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3
  • Krevní destičky ≥ 100/mm^3
  • Hemoglobin > 8 g/dl

• Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a plic, o čemž svědčí:

  • Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (24hodinová clearance kreatininu v moči je také přijatelná)
  • Alanintransamináza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, bez známek perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno pomocí ECHO, a bez klinicky významných nálezů na EKG (pouze pro ejekční frakci je přijatelný i sken MUGA)
  • Žádný klinicky významný pleurální výpotek
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti

Klíčová kritéria vyloučení:

• Malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ nebo rakovina prostaty nízkého stupně, pro kterou je standardní péčí přístup hlídej a čekej, pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
• Klinicky významné onemocnění srdce během posledních 12 měsíců
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během posledních 12 měsíců
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců, trombóza spojená s katetrem není zahrnuta jako vylučovací kritérium.
• Předchozí terapie T-buňkami, včetně cílené terapie KITE-718 nebo MAGE-A3/A6.
• Živá vakcína ≤ 4 týdny před zařazením
• Systémová léčba kortikosteroidy do 7 dnů před zařazením.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
• Přítomnost plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí vyžadujících k léčbě IV antimikrobiální látky.
• Přítomnost jakéhokoli vnitřního vedení nebo odtoku. Poznámka: Vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr, stejně jako přívodní hadičky, jako je G-tuba, jsou povoleny.
• Primární imunodeficience
• Autoimunitní onemocnění vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let před zařazením do studie.
• Známá anamnéza infekce HIV, hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
• Těhotné ženy potvrzené pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči nebo kojící ženy.
• Jedinci obou pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení KITE-718

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.