Innocuité et efficacité des cellules T modifiées par le récepteur des cellules T MAGE-A3/A6 (KITE-718) chez les adultes HLA-DPB1*04:01 positifs atteints de cancers avancés

Critères d'inclusion clés :

• Âge ≥ 18 ans
• Cancer avancé défini comme une maladie récidivante ou réfractaire après un régime de traitement standard de soins systémiques et, si disponible, au moins un régime de sauvetage standard de soins, sauf si le sujet refuse un tel traitement. Les sujets atteints de myélome multiple (MM) doivent avoir eu à la fois un inhibiteur de protéase (IP) et des médicaments immunomodulateurs (IMiD) dans le cadre du dernier régime, ou au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un IP et un IMiD. De plus, les sujets ne doivent pas avoir de maladie se prêtant à une thérapie locorégionale définitive.
• Tumeur MAGE-A3/A6 positive confirmée par le laboratoire central
• HLA-DPB1*04:01 positif
• Au moins 1 lésion mesurable au scanner ou à l'IRM
• Aucune preuve de maladie du système nerveux central (SNC) par IRM ou TDM du cerveau. Remarque : Les métastases cérébrales antérieures qui ont été traitées avec un traitement définitif sont éligibles à condition que le traitement définitif ait été terminé plus de six mois avant le dépistage.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être récupérées à la ligne de base ou ≤ grade 1, à l'exception des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm^3
  • Plaquette ≥ 100/mm^3
  • Hémoglobine > 8 g/dL

• Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate, comme en témoignent :

  • Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures est également acceptable)
  • Alanine transaminase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN si métastases hépatiques documentées
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un ECHO, et aucun résultat ECG cliniquement significatif (pour la fraction d'éjection uniquement, l'analyse MUGA est également acceptable)
  • Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
  • Saturation en oxygène de base > 92 % sur l'air ambiant

Critères d'exclusion clés :

• Malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ ou le cancer de la prostate de bas grade pour lequel l'approche de surveillance et d'attente est la norme de soins, à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 3 ans
• Maladie cardiaque cliniquement significative au cours des 12 derniers mois
• AVC ou accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 12 derniers mois
• Thrombose veineuse profonde symptomatique ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois, la thrombose associée au cathéter n'est pas incluse comme critère d'exclusion.
• Traitement antérieur par lymphocytes T, y compris le traitement ciblant KITE-718 ou MAGE-A3/A6.
• Vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription
• Corticothérapie systémique dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère attribuée aux aminoglycosides
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens IV pour la prise en charge.
• Présence de toute canalisation ou drain à demeure. Remarque : Les cathéters d'accès veineux central dédiés, tels que les cathéters Port-a-Cath ou Hickman, ainsi que les tubes d'alimentation tels qu'un tube G, sont autorisés.
• Immunodéficience primaire
• Maladie auto-immune entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription.
• Antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B (AgHBs positif) ou l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C traitée sont autorisés si la charge virale est indétectable par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) et/ou test d'acide nucléique.
• Les femmes enceintes confirmées par un test de grossesse sérique ou urinaire positif ou qui allaitent.
• Les personnes des deux sexes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après l'achèvement de KITE-718

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.