MAGE-A3/A6 T 细胞受体工程 T 细胞 (KITE-718) 在 HLA-DPB1*04:01 阳性成人晚期癌症中的安全性和有效性
2023年8月23日 更新者：Kite, A Gilead Company
评估 MAGE-A3/A6 T 细胞受体工程 T 细胞 (KITE-718) 在 HLA-DPB1*04:01 阳性晚期癌症受试者中的安全性和有效性的 1 期研究
1A 期的主要目标是评估 KITE-718 的安全性，确定推荐的 1B 期剂量，并评估 KITE-718 在 1B 期的疗效。
研究概览
详细说明
如果符合所有资格标准，被发现为人类白细胞抗原 (HLA)-DPB1*04:01 阳性且其肿瘤为 MAGE-A3 和/或 MAGE-A6 阳性的参与者可以参与。
确定资格所需的其他测试包括身体检查、心脏心电图 (ECG) 和超声心动图 (ECHO)、CT 或 MRI 扫描以及抽血。
符合条件的参与者通过白细胞分离术收集白细胞。
这些细胞经过基因改造以进行实验性治疗 KITE-718。
理想的结果是转基因 T 细胞将靶向表达 MAGE-A3 和/或 MAGE-A6 的肿瘤细胞，它们是癌细胞可以表达的蛋白质。
参与者在 KITE-718 输注前接受化疗。
在 KITE-718 输注后，将跟踪参与者的副作用并进行扫描以查看对其癌症的任何潜在影响。
研究程序可以在住院和/或门诊环境中进行。
接受 KITE-718 输注的受试者将在另一项长期随访研究 KT-US-982-5968 中完成剩余的 15 年随访评估
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60640
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
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New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 晚期癌症定义为在系统标准护理治疗方案和（如果可用）至少一种标准护理补救方案后复发或难治性疾病，除非受试者拒绝此类治疗。 多发性骨髓瘤 (MM) 受试者必须同时使用蛋白酶抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 作为最后治疗方案的一部分，或者至少接受过 3 种先前的治疗，包括 PI 和 IMiD。 此外，受试者不得患有适合确定性局部治疗的疾病。
- 经中心实验室确认的MAGE-A3/A6阳性肿瘤
- HLA-DPB1*04:01 阳性
- 至少 1 个 CT 或 MRI 可测量病灶
- 大脑的 MRI 或 CT 没有中枢神经系统 (CNS) 疾病的证据。 注意：如果在筛选前六个月以上完成了确定性治疗，则之前接受过确定性治疗的脑转移符合条件。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 先前治疗引起的毒性反应必须恢复至基线或≤ 1 级，临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发
足够的骨髓功能证明：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm^3
- 血小板≥100/mm^3
- 血红蛋白 > 8 克/分升
足够的肾、肝、心脏和肺功能，如下所示：
- 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥ 60 cc/min（24 小时尿肌酐清除率也是可以接受的）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN（如果有肝转移记录）
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- 心脏射血分数 ≥ 50%，ECHO 确定无心包积液证据，无临床显着心电图发现（仅射血分数，MUGA 扫描也可接受）
- 无临床意义的胸腔积液
- 室内空气基线氧饱和度 > 92%
关键排除标准：
- 非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或低级别前列腺癌以外的恶性肿瘤，观察等待方法是标准治疗方法，除非至少 3 年无病
- 最近 12 个月内有临床意义的心脏病
- 最近 12 个月内中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 最近 6 个月内有症状的深静脉血栓形成或肺栓塞，导管相关血栓形成不包括在排除标准中。
- 先前的 T 细胞疗法，包括 KITE-718 或 MAGE-A3/A6 靶向疗法。
- 入组前 4 周内接种活疫苗
- 入组前 7 天内全身皮质类固醇治疗。
- 氨基糖甙类药物引起的严重速发型超敏反应史
- 存在真菌、细菌、病毒或其他需要静脉注射抗菌药物进行管理的感染。
- 存在任何留置管或引流管。 注意：允许使用专用的中央静脉通路导管，例如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管以及喂食管，例如 G 型管。
- 原发性免疫缺陷
- 在入组前的最后 2 年内导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂的自身免疫性疾病。
- 已知的 HIV、乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎（抗-HCV 阳性）感染史。 如果通过定量聚合酶链反应 (PCR) 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有乙型肝炎或丙型肝炎治疗史。
- 经血清或尿液妊娠试验阳性确认怀孕或正在哺乳的女性。
- 从同意之时到完成 KITE-718 后的 6 个月内不愿意实施节育的具有生育潜力的男女个人
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：风筝-718
1A 期：参与者将接受环磷酰胺和氟达拉滨预处理化疗，然后进行研究性治疗 KITE-718。 1 B 期：参与者将接受环磷酰胺和氟达拉滨预处理化疗，然后接受研究性治疗 KITE-718，剂量根据 1A 期选择。 |
静脉内给药
静脉内给药
单次输注自体转基因 MAGE-A3/A6 T 细胞受体 (TCR) 转导的自体 T 细胞 (KITE-718)。
MAGE-A3/A6+ 肿瘤筛查试验
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1A - 经历定义为剂量限制毒性的不良事件的参与者百分比
大体时间：最多 21 天
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剂量限制性毒性定义为协议定义的 KITE-718 相关事件，在 KITE-718 输注后的前 21 天内发生。
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最多 21 天
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1B 期 - 疗效：客观缓解率 (ORR)
大体时间：实体瘤参与者最多 2 年，多发性骨髓瘤参与者最多 5 年
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ORR 被定义为完全反应 + 部分反应由 RECIST v1.1 评估的参与者和非常好的部分反应 (VGPR) 或更好的多发性骨髓瘤参与者由国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 共识小组 1 标准评估。
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实体瘤参与者最多 2 年，多发性骨髓瘤参与者最多 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 15 年
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长达 15 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：实体瘤参与者最多 2 年，多发性骨髓瘤参与者最多 5 年
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对于经历客观反应的参与者，DOR 定义为从他们第一次客观反应的日期到根据修订的 RECIST v1.1 或共识小组 1 标准或死亡（无论原因）的日期的时间。
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实体瘤参与者最多 2 年，多发性骨髓瘤参与者最多 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：实体瘤参与者最多 2 年，多发性骨髓瘤参与者最多 5 年
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PFS 定义为从 KITE-718 输注日期到根据修改后的 RECIST v1.1 或共识小组 1 标准或任何原因死亡的疾病进展日期的时间。
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实体瘤参与者最多 2 年，多发性骨髓瘤参与者最多 5 年
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总生存期
大体时间：长达 15 年
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总生存期定义为从 KITE-718 输注到死亡日期的时间。
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长达 15 年
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具有抗 KITE-718 抗体的参与者的百分比
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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经历有复制能力的逆转录病毒 (RCR) 的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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血液中 MAGE-A3/A6 TCR 转导的 T 细胞水平
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月27日
初级完成 (实际的)
2021年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月4日
研究注册日期
首次提交
2017年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月2日
首次发布 (实际的)
2017年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月23日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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