Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van MAGE-A3/A6 T-celreceptor-gemanipuleerde T-cellen (KITE-718) bij HLA-DPB1*04:01 positieve volwassenen met gevorderde kanker

23 augustus 2023 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company

Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van MAGE-A3/A6 T-celreceptor-gemanipuleerde T-cellen (KITE-718) bij HLA-DPB1*04:01-positieve proefpersonen met gevorderde kanker

De primaire doelstellingen van fase 1A zijn het evalueren van de veiligheid van KITE-718, het bepalen van een aanbevolen fase 1B-dosis en het evalueren van de werkzaamheid van KITE-718 in fase 1B.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die humaan leukocytenantigeen (HLA)-DPB1*04:01-positief zijn bevonden en van wie de tumoren MAGE-A3- en/of MAGE-A6-positief zijn, kunnen deelnemen als aan alle geschiktheidscriteria wordt voldaan. Andere tests die nodig zijn om te bepalen of u in aanmerking komt, zijn onder meer een lichamelijk onderzoek, een elektrocardiogram (ECG) en een echocardiogram (ECHO) van het hart, CT- of MRI-scans en bloedafnames. In aanmerking komende deelnemers hebben witte bloedcellen verzameld door leukaferese. Deze cellen zijn genetisch gemodificeerd om de experimentele behandeling KITE-718 te maken. Het gewenste resultaat is dat de genetisch gemodificeerde T-cellen zich zullen richten op tumorcellen die MAGE-A3 en/of MAGE-A6 tot expressie brengen, dit zijn eiwitten die door kankercellen tot expressie kunnen worden gebracht. Deelnemers krijgen voorafgaand aan de KITE-718-infusie chemotherapie. Na de KITE-718-infusie worden de deelnemers gevolgd op bijwerkingen en worden er scans uitgevoerd om mogelijke gevolgen voor hun kanker te zien. Studieprocedures kunnen worden uitgevoerd tijdens ziekenhuisopname en/of poliklinisch. Proefpersonen die een infusie van KITE-718 hebben gekregen, zullen de rest van de 15 jaar follow-upbeoordelingen in een afzonderlijk langetermijnfollow-uponderzoek voltooien, KT-US-982-5968

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Gevorderde kanker gedefinieerd als recidiverende of refractaire ziekte na een systemisch standaardbehandelingsregime en, indien beschikbaar, ten minste één standaardbehandelingsregime, tenzij de patiënt een dergelijke therapie weigert. Patiënten met multipel myeloom (MM) moeten zowel een proteaseremmer (PI) als immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD) hebben gehad als onderdeel van het laatste regime, of ten minste 3 eerdere therapielijnen, waaronder een PI en een IMiD. Bovendien mogen proefpersonen geen ziekte hebben die vatbaar is voor definitieve locoregionale therapie.
  • MAGE-A3/A6 positieve tumor zoals bevestigd door het centrale laboratorium
  • HLA-DPB1*04:01 positief
  • Minstens 1 meetbare laesie op CT of MRI
  • Geen bewijs van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) door MRI of CT van de hersenen. Let op: Eerdere hersenmetastasen die zijn behandeld met definitieve therapie komen in aanmerking, mits de definitieve therapie meer dan zes maanden voorafgaand aan de screening is afgerond.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten worden hersteld tot baseline of ≤ graad 1, behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia

  • Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Bloedplaatjes ≥ 100/mm^3
    • Hemoglobine > 8 g/dL

  • Adequate nier-, lever-, hart- en longfunctie zoals blijkt uit:

    • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (24-uurs creatinineklaring in urine is ook acceptabel)
    • Alaninetransaminase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN bij gedocumenteerde levermetastasen
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    • Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een ECHO, en geen klinisch significante ECG-bevindingen (alleen voor ejectiefractie is MUGA-scan ook acceptabel)
    • Geen klinisch significante pleurale effusie
    • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of laaggradige prostaatkanker waarvoor wacht-en-wachtbenadering standaardzorg is, tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
  • Klinisch significante hartziekte in de afgelopen 12 maanden
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de laatste 12 maanden
  • Symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden, kathetergerelateerde trombose is niet opgenomen als uitsluitingscriterium.
  • Eerdere T-celtherapie, inclusief KITE-718 of MAGE-A3/A6-targeting-therapie.
  • Levend vaccin ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 7 dagen voor inschrijving.
  • Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
  • Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling.
  • Aanwezigheid van een inwonende leiding of afvoer. Opmerking: Speciale katheters met centrale veneuze toegang, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, evenals voedingssondes, zoals een G-tube, zijn toegestaan.
  • Primaire immunodeficiëntie
  • Auto-immuunziekte die leidt tot letsel aan eindorganen of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn in de laatste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV, hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van behandelde hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten.
  • Vrouwen die zwanger zijn zoals bevestigd door een positieve zwangerschapstest in serum of urine of borstvoeding geven.
  • Personen van beide geslachten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van KITE-718

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KITE-718

Fase 1A: Deelnemers krijgen conditionerende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine, gevolgd door de onderzoeksbehandeling, KITE-718.

Fase 1B: Deelnemers krijgen conditionerende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine, gevolgd door de onderzoeksbehandeling, KITE-718, in een dosis die is geselecteerd op basis van fase 1A.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Fludarabine
Intraveneus toegediend
Geneesmiddel: KITE-718
Een enkele infusie van autologe genetisch gemodificeerde MAGE-A3/A6 T-celreceptor (TCR) getransduceerde autologe T-cellen (KITE-718).
Apparaat: MAGE - A3/A6 screeningstest
Een screeningstest voor MAGE-A3/A6+ tumoren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1A - Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart, gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als protocolgedefinieerde KITE-718-gerelateerde gebeurtenissen die beginnen binnen de eerste 21 dagen na KITE-718-infusie.
Tot 21 dagen
Fase 1B - Werkzaamheid: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot jaar 2 voor deelnemers aan solide tumoren en tot jaar 5 voor deelnemers aan multipel myeloom
ORR wordt gedefinieerd als volledige respons + gedeeltelijke respons voor deelnemers geëvalueerd door RECIST v1.1 en zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter voor multipel myeloom deelnemers geëvalueerd door International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Panel 1 Criteria.
Tot jaar 2 voor deelnemers aan solide tumoren en tot jaar 5 voor deelnemers aan multipel myeloom

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
Tot 15 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot jaar 2 voor deelnemers aan solide tumoren en tot jaar 5 voor deelnemers aan multipel myeloom
Voor deelnemers die een objectieve respons ervaren, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van hun eerste objectieve respons tot de datum van ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST v1.1- of consensuspanel 1-criteria of overlijden ongeacht de oorzaak.
Tot jaar 2 voor deelnemers aan solide tumoren en tot jaar 5 voor deelnemers aan multipel myeloom
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot jaar 2 voor deelnemers aan solide tumoren en tot jaar 5 voor deelnemers aan multipel myeloom
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de KITE-718-infusiedatum tot de datum van ziekteprogressie volgens aangepaste RECIST v1.1- of consensuspanel 1-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot jaar 2 voor deelnemers aan solide tumoren en tot jaar 5 voor deelnemers aan multipel myeloom
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de KITE-718-infusie tot de datum van overlijden.
Tot 15 jaar
Percentage deelnemers met anti-KITE-718-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Percentage deelnemers met replicatiecompetent retrovirus (RCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Niveaus van MAGE-A3/A6 TCR-getransduceerde T-cellen in bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren