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Sicurezza ed efficacia delle cellule T ingegnerizzate con recettore delle cellule T MAGE-A3/A6 (KITE-718) negli adulti HLA-DPB1*04:01 positivi con tumori avanzati

23 agosto 2023 aggiornato da: Kite, A Gilead Company

Uno studio di fase 1 che valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule T ingegnerizzate del recettore delle cellule T MAGE-A3/A6 (KITE-718) in soggetti positivi HLA-DPB1*04:01 con tumori avanzati

Gli obiettivi primari della Fase 1A sono valutare la sicurezza di KITE-718, determinare una dose raccomandata di Fase 1B e valutare l'efficacia di KITE-718 nella Fase 1B.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti risultati positivi all'antigene leucocitario umano (HLA)-DPB1*04:01 e i cui tumori sono positivi per MAGE-A3 e/o MAGE-A6 possono partecipare se tutti i criteri di ammissibilità sono soddisfatti. Altri test richiesti per determinare l'idoneità includono un esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (ECHO) del cuore, scansioni TC o MRI e prelievi di sangue. I partecipanti idonei hanno globuli bianchi raccolti mediante leucaferesi. Queste cellule sono geneticamente modificate per realizzare il trattamento sperimentale KITE-718. Il risultato desiderato è che le cellule T geneticamente modificate mirino alle cellule tumorali che esprimono MAGE-A3 e/o MAGE-A6, che sono proteine ​​che possono essere espresse dalle cellule tumorali. I partecipanti ricevono la chemioterapia prima dell'infusione di KITE-718. Dopo l'infusione di KITE-718, i partecipanti saranno seguiti per gli effetti collaterali e verranno eseguite scansioni per vedere qualsiasi potenziale impatto sui loro tumori. Le procedure dello studio possono essere eseguite durante il ricovero ospedaliero e/o in ambito ambulatoriale. I soggetti che hanno ricevuto un'infusione di KITE-718 completeranno il resto delle valutazioni di follow-up di 15 anni in uno studio di follow-up a lungo termine separato, KT-US-982-5968

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Cancro avanzato definito come malattia recidivante o refrattaria dopo un regime di trattamento standard di cura sistemico e, se disponibile, almeno un regime di salvataggio standard di cura a meno che il soggetto rifiuti tale terapia. I soggetti con mieloma multiplo (MM) devono aver ricevuto sia un inibitore della proteasi (PI) che farmaci immunomodulatori (IMiD) come parte dell'ultimo regime, o almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi un PI e un IMiD. Inoltre, i soggetti non devono avere una malattia suscettibile di terapia locoregionale definitiva.
  • Tumore MAGE-A3/A6 positivo come confermato dal laboratorio centrale
  • HLA-DPB1*04:01 positivo
  • Almeno 1 lesione misurabile su TC o RM
  • Nessuna evidenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) mediante risonanza magnetica o TC del cervello. Nota: le precedenti metastasi cerebrali che sono state trattate con terapia definitiva sono ammissibili a condizione che la terapia definitiva sia stata completata più di sei mesi prima dello screening.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere riportate al basale o ≤ grado 1, ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Piastrine ≥ 100/mm^3
    • Emoglobina > 8 g/dL

  • Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca e polmonare come evidenziato da:

    • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (anche la clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore è accettabile)
    • Alanina transaminasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore normale (ULN) o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche documentate
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
    • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ECHO e nessun risultato ECG clinicamente significativo (solo per la frazione di eiezione, è accettabile anche la scansione MUGA)
    • Nessun versamento pleurico clinicamente significativo
    • Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente

Criteri chiave di esclusione:

  • Tumori maligni diversi dal cancro della pelle non melanoma, dal carcinoma in situ o dal cancro alla prostata di basso grado per i quali l'approccio watch-and-wait è lo standard di cura, a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa negli ultimi 12 mesi
  • Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 12 mesi
  • Trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi, la trombosi associata a catetere non è inclusa come criteri di esclusione.
  • Precedente terapia con cellule T, inclusa la terapia mirata a KITE-718 o MAGE-A3/A6.
  • Vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Terapia con corticosteroidi sistemici entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi
  • Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che richiedono antimicrobici EV per la gestione.
  • Presenza di qualsiasi linea di permanenza o scarico. Nota: sono consentiti cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale come un catetere Port-a-Cath o Hickman, nonché tubi di alimentazione come un tubo G.
  • Immunodeficienza primaria
  • Malattia autoimmune che provoca lesioni agli organi terminali o che richiede immunosoppressione sistemica / agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento.
  • Storia nota di infezione da HIV, epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (anti-HCV positivo). È consentita una storia di epatite B o epatite C trattata se la carica virale non è rilevabile mediante PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa) e/o test dell'acido nucleico.
  • Donne in gravidanza confermate da un test di gravidanza positivo su siero o urina o che allattano.
  • Individui di entrambi i sessi in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento del KITE-718

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KITE-718

Fase 1A: i partecipanti riceveranno ciclofosfamide e chemioterapia di condizionamento con fludarabina seguita dal trattamento sperimentale, KITE-718.

Fase 1 B: i partecipanti riceveranno ciclofosfamide e chemioterapia di condizionamento con fludarabina seguita dal trattamento sperimentale, KITE-718, a una dose selezionata in base alla Fase 1A.
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato per via endovenosa
Droga: Fludarabina
Somministrato per via endovenosa
Droga: KITE-718
Una singola infusione di cellule T autologhe autologhe geneticamente modificate MAGE-A3/A6 (TCR) ha trasdotto cellule T autologhe (KITE-718).
Dispositivo: MAGE - Test di screening A3/A6
Un test di screening per i tumori MAGE-A3/A6+

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1A - Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi definiti come tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
La tossicità dose-limitante è definita come eventi correlati a KITE-718 definiti dal protocollo con insorgenza entro i primi 21 giorni successivi all'infusione di KITE-718.
Fino a 21 giorni
Fase 1B - Efficacia: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino all'anno 2 per i partecipanti con tumore solido e fino all'anno 5 per i partecipanti al mieloma multiplo
L'ORR è definito come risposta completa + risposta parziale per i partecipanti valutati da RECIST v1.1 e risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore per i partecipanti con mieloma multiplo valutati dai criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG) Consensus Panel 1.
Fino all'anno 2 per i partecipanti con tumore solido e fino all'anno 5 per i partecipanti al mieloma multiplo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino all'anno 2 per i partecipanti con tumore solido e fino all'anno 5 per i partecipanti al mieloma multiplo
Per i partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva, il DOR è definito come il tempo dalla data della loro prima risposta obiettiva alla data della progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 modificati o del pannello di consenso 1 o il decesso indipendentemente dalla causa.
Fino all'anno 2 per i partecipanti con tumore solido e fino all'anno 5 per i partecipanti al mieloma multiplo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino all'anno 2 per i partecipanti con tumore solido e fino all'anno 5 per i partecipanti al mieloma multiplo
La PFS è definita come il tempo dalla data di infusione del KITE-718 alla data della progressione della malattia secondo i criteri RECIST v1.1 modificati o del pannello di consenso 1 o il decesso per qualsiasi causa.
Fino all'anno 2 per i partecipanti con tumore solido e fino all'anno 5 per i partecipanti al mieloma multiplo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'infusione di KITE-718 alla data del decesso.
Fino a 15 anni
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-KITE-718
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un retrovirus competente per la replica (RCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Livelli di cellule T trasdotte con MAGE-A3/A6 TCR nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

4 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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