Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av MAGE-A3/A6 T-cellreceptorkonstruerade T-celler (KITE-718) i HLA-DPB1*04:01 positiva vuxna med avancerad cancer

23 augusti 2023 uppdaterad av: Kite, A Gilead Company

En fas 1-studie som utvärderar säkerheten och effekten av MAGE-A3/A6 T-cellreceptorkonstruerade T-celler (KITE-718) i HLA-DPB1*04:01 positiva försökspersoner med avancerad cancer

De primära målen för fas 1A är att utvärdera säkerheten för KITE-718, fastställa en rekommenderad fas 1B-dos och att utvärdera effektiviteten av KITE-718 i fas 1B.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare som befunnits vara humant leukocytantigen (HLA)-DPB1*04:01-positiva och vars tumörer är MAGE-A3- och/eller MAGE-A6-positiva kan delta om alla behörighetskriterier är uppfyllda. Andra tester som krävs för att fastställa behörighet inkluderar en fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (EKHO) av hjärtat, CT- eller MRI-skanningar och blodprover. Berättigade deltagare har vita blodkroppar insamlade genom leukaferes. Dessa celler är genetiskt modifierade för att göra den experimentella behandlingen KITE-718. Det önskade resultatet är att de genetiskt modifierade T-cellerna kommer att rikta in sig på tumörceller som uttrycker MAGE-A3 och/eller MAGE-A6, vilka är proteiner som kan uttryckas av cancerceller. Deltagarna får kemoterapi före KITE-718-infusionen. Efter KITE-718-infusionen kommer deltagarna att följas för biverkningar och skanningar utföras för att se eventuell påverkan på deras cancer. Studieprocedurer kan utföras på sjukhus och/eller i öppenvård. Försökspersoner som fått en infusion av KITE-718 kommer att slutföra resten av de 15-åriga uppföljningsbedömningarna i en separat långtidsuppföljningsstudie, KT-US-982-5968

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Avancerad cancer definierad som återfall eller refraktär sjukdom efter en systemisk standardbehandlingsregim och, om tillgänglig, minst en standardbehandlingsregimen för vård om inte patienten vägrar sådan terapi. Patienter med multipelt myelom (MM) måste ha haft både en proteashämmare (PI) och immunmodulerande läkemedel (IMiD) som en del av den senaste kuren, eller minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive en PI och en IMiD. Dessutom får försökspersoner inte ha sjukdom som är mottaglig för definitiv lokoregional terapi.
  • MAGE-A3/A6 positiv tumör bekräftad av centrallaboratoriet
  • HLA-DPB1*04:01 positiv
  • Minst 1 mätbar lesion på CT eller MRI
  • Inga tecken på sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) genom MRT eller CT av hjärnan. Obs: Tidigare hjärnmetastaser som har behandlats med definitiv terapi är berättigade förutsatt att den definitiva behandlingen avslutades mer än sex månader före screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Toxicitet på grund av tidigare behandling måste återställas till baslinje eller ≤ grad 1, förutom kliniskt icke-signifikanta toxiciteter som alopeci

  • Tillräcklig benmärgsfunktion, vilket framgår av:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Blodplätt ≥ 100/mm^3
    • Hemoglobin > 8 g/dL

  • Tillräcklig njur-, lever-, hjärt- och lungfunktion som framgår av:

    • Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (24-timmars kreatininclearance i urinen är också acceptabelt)
    • Alanintransaminas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5 x ULN om dokumenterade levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, inga tecken på perikardiell utgjutning enligt EKHO och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd (endast för ejektionsfraktion är MUGA-skanning också acceptabel)
    • Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning
    • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Andra maligniteter än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ eller låggradig prostatacancer där se-och-vänta-metoden är standardvård, såvida inte sjukdomsfri i minst 3 år
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom de senaste 12 månaderna
  • Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom de senaste 12 månaderna
  • Symtomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom de senaste 6 månaderna, kateterassocierad trombos ingår inte som uteslutningskriterier.
  • Tidigare T-cellsterapi, inklusive KITE-718 eller MAGE-A3/A6-inriktningsterapi.
  • Levande vaccin ≤ 4 veckor före inskrivning
  • Systemisk kortikosteroidbehandling inom 7 dagar före inskrivning.
  • Historik med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider
  • Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling.
  • Förekomst av någon inbyggd ledning eller avlopp. Obs: Dedikerade katetrar för central venåtkomst som en Port-a-Cath- eller Hickman-kateter samt matningsslangar som en G-slang är tillåtna.
  • Primär immunbrist
  • Autoimmun sjukdom som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren före inskrivningen.
  • Känd historia av infektion med HIV, hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C (anti-HCV-positiv). En historia av behandlad hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller nukleinsyratestning.
  • Kvinnor som är gravida som bekräftats av ett positivt serum- eller uringraviditetstest eller som ammar.
  • Individer av båda könen i fertil ålder som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter slutförandet av KITE-718

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KITE-718

Fas 1A: Deltagarna kommer att få cyklofosfamid- och fludarabinkonditionerande kemoterapi följt av undersökningsbehandlingen, KITE-718.

Fas 1 B: Deltagarna kommer att få cyklofosfamid- och fludarabinkonditionerande kemoterapi följt av undersökningsbehandlingen, KITE-718, i en dos vald baserat på fas 1A.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst
Läkemedel: KITE-718
En enda infusion av autologa genetiskt modifierade MAGE-A3/A6 T-cellreceptor (TCR) transducerade autologa T-celler (KITE-718).
Enhet: MAGE - A3/A6 screeningtest
Ett screeningtest för MAGE-A3/A6+ tumörer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1A – Andel deltagare som upplever biverkningar definierade som dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 21 dagar
Dosbegränsande toxicitet definieras som protokolldefinierade KITE-718-relaterade händelser med debut inom de första 21 dagarna efter KITE-718-infusion.
Upp till 21 dagar
Fas 1B - Effektivitet: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till år 2 för deltagare i solida tumörer och upp till år 5 för deltagare med multipelt myelom
ORR definieras som fullständigt svar + partiellt svar för deltagare som utvärderats av RECIST v1.1 och mycket bra partiellt svar (VGPR) eller bättre för deltagare med multipelt myelom som utvärderats av International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Panel 1 Criteria.
Upp till år 2 för deltagare i solida tumörer och upp till år 5 för deltagare med multipelt myelom

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever negativa händelser
Tidsram: Upp till 15 år
Upp till 15 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till år 2 för deltagare i solida tumörer och upp till år 5 för deltagare med multipelt myelom
För deltagare som upplever ett objektivt svar, definieras DOR som tiden från datumet för deras första objektiva svar till datumet för sjukdomsprogression enligt modifierade RECIST v1.1- eller konsensuspanel 1-kriterier eller dödsfall oavsett orsak.
Upp till år 2 för deltagare i solida tumörer och upp till år 5 för deltagare med multipelt myelom
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till år 2 för deltagare i solida tumörer och upp till år 5 för deltagare med multipelt myelom
PFS definieras som tiden från infusionsdatumet för KITE-718 till datumet för sjukdomsprogression enligt modifierade RECIST v1.1- eller konsensuspanel 1-kriterier eller dödsfall oavsett orsak.
Upp till år 2 för deltagare i solida tumörer och upp till år 5 för deltagare med multipelt myelom
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 15 år
Total överlevnad definieras som tiden från KITE-718-infusion till dödsdatum.
Upp till 15 år
Andel deltagare med anti-KITE-718-antikroppar
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Andel deltagare som upplever replikationskompetent retrovirus (RCR)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Nivåer av MAGE-A3/A6 TCR-transducerade T-celler i blod
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Utredare

  • Studierektor: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

4 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2017

Första postat (Faktisk)

3 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fast tumör

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera