Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av MAGE-A3/A6 T-cellereseptorkonstruerte T-celler (KITE-718) i HLA-DPB1*04:01 positive voksne med avansert kreft

23. august 2023 oppdatert av: Kite, A Gilead Company

En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til MAGE-A3/A6 T-cellereseptorkonstruerte T-celler (KITE-718) i HLA-DPB1*04:01 positive personer med avansert kreft

De primære målene for fase 1A er å evaluere sikkerheten til KITE-718, bestemme en anbefalt fase 1B-dose og å evaluere effekten av KITE-718 i fase 1B.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som er funnet å være humant leukocyttantigen (HLA)-DPB1*04:01 positive og hvis svulster er MAGE-A3 og/eller MAGE-A6 positive, kan delta dersom alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt. Andre tester som kreves for å avgjøre kvalifisering inkluderer en fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (EKKO) av hjertet, CT- eller MR-skanninger og blodprøver. Kvalifiserte deltakere har hvite blodceller samlet ved leukaferese. Disse cellene er genmodifisert for å lage den eksperimentelle behandlingen KITE-718. Det ønskede resultatet er at de genmodifiserte T-cellene vil målrette mot tumorceller som uttrykker MAGE-A3 og/eller MAGE-A6, som er proteiner som kan uttrykkes av kreftceller. Deltakerne får kjemoterapi før KITE-718-infusjonen. Etter KITE-718-infusjonen vil deltakerne bli fulgt for bivirkninger og få utført skanninger for å se potensiell innvirkning på kreftene deres. Studieprosedyrer kan utføres mens du er innlagt på sykehus og/eller i poliklinisk setting. Forsøkspersoner som fikk en infusjon av KITE-718 vil fullføre resten av de 15-årige oppfølgingsvurderingene i en egen langsiktig oppfølgingsstudie, KT-US-982-5968

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Avansert kreft definert som residiverende eller refraktær sykdom etter et systemisk standardbehandlingsregime og, hvis tilgjengelig, minst ett standardbehandlingsregime med mindre pasienten nekter slik behandling. Individer med multippelt myelom (MM) må ha hatt både en proteasehemmer (PI) og immunmodulerende legemidler (IMiD) som en del av det siste regimet, eller minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert en PI og en IMiD. I tillegg må forsøkspersoner ikke ha sykdom som er mottakelig for definitiv lokoregional terapi.
  • MAGE-A3/A6 positiv svulst bekreftet av sentrallaboratoriet
  • HLA-DPB1*04:01 positiv
  • Minst 1 målbar lesjon på CT eller MR
  • Ingen tegn på sykdom i sentralnervesystemet (CNS) ved MR eller CT av hjernen. Merk: Tidligere hjernemetastaser som har blitt behandlet med definitiv terapi er kvalifisert forutsatt at den definitive behandlingen ble fullført mer enn seks måneder før screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må gjenopprettes til baseline eller ≤ grad 1, bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Blodplater ≥ 100/mm^3
    • Hemoglobin > 8 g/dL

  • Tilstrekkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunksjon som fremgår av:

    • Kreatininclearance (som anslått av Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (24-timers urin kreatininclearance er også akseptabelt)
    • Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 x ULN hvis dokumenterte levermetastaser
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt av en EKHO, og ingen klinisk signifikante EKG-funn (kun for ejeksjonsfraksjon er MUGA-skanning også akseptabelt)
    • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon
    • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller lavgradig prostatakreft som se-og-vent-tilnærming er standardbehandling for, med mindre sykdomsfri i minst 3 år
  • Klinisk signifikant hjertesykdom i løpet av siste 12 måneder
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 12 siste måneder
  • Symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen siste 6 måneder, kateterassosiert trombose er ikke inkludert som eksklusjonskriterier.
  • Tidligere T-celleterapi, inkludert KITE-718 eller MAGE-A3/A6-målrettingsterapi.
  • Levende vaksine ≤ 4 uker før påmelding
  • Systemisk kortikosteroidbehandling innen 7 dager før påmelding.
  • Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
  • Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever IV-antimikrobielle midler for behandling.
  • Tilstedeværelse av innlagt ledning eller avløp. Merk: Dedikerte katetre for sentral venetilgang som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter samt ernæringsrør som et G-rør er tillatt.
  • Primær immunsvikt
  • Autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene før registrering.
  • Kjent historie med infeksjon med HIV, hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (anti-HCV positiv). En historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C er tillatt dersom virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller nukleinsyretesting.
  • Kvinner som er gravide som bekreftet av en positiv serum- eller uringraviditetstest eller ammer.
  • Personer av begge kjønn i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullføringen av KITE-718

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KITE-718

Fase 1A: Deltakerne vil motta cyklofosfamid og fludarabin-kondisjonerende kjemoterapi etterfulgt av undersøkelsesbehandlingen, KITE-718.

Fase 1 B: Deltakerne vil motta cyklofosfamid og fludarabin-kondisjonerende kjemoterapi etterfulgt av undersøkelsesbehandlingen, KITE-718, i en dose valgt basert på fase 1A.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administreres intravenøst
Legemiddel: Fludarabin
Administreres intravenøst
Legemiddel: KITE-718
En enkelt infusjon av autologe genetisk modifiserte MAGE-A3/A6 T-cellereseptor (TCR) transduserte autologe T-celler (KITE-718).
Enhet: MAGE - A3/A6 Screening Test
En screeningtest for MAGE-A3/A6+ svulster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A – prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser definert som dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil 21 dager
Dosebegrensende toksisitet er definert som protokolldefinerte KITE-718-relaterte hendelser med utbrudd innen de første 21 dagene etter KITE-718-infusjon.
Opptil 21 dager
Fase 1B – Effektivitet: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opp til år 2 for deltakere med solid svulst og opp til år 5 for deltakere med myelomatose
ORR er definert som fullstendig respons + delvis respons for deltakere evaluert av RECIST v1.1 og svært god delvis respons (VGPR) eller bedre for multippelt myelom deltakere evaluert av International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Panel 1 Criteria.
Opp til år 2 for deltakere med solid svulst og opp til år 5 for deltakere med myelomatose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 15 år
Inntil 15 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opp til år 2 for deltakere i solid svulst og opp til år 5 for deltakere med myelomatose
For deltakere som opplever en objektiv respons, er DOR definert som tiden fra datoen for deres første objektive respons til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til modifiserte RECIST v1.1- eller konsensuspanel 1-kriterier eller død uavhengig av årsak.
Opp til år 2 for deltakere i solid svulst og opp til år 5 for deltakere med myelomatose
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opp til år 2 for deltakere i solid svulst og opp til år 5 for deltakere med myelomatose
PFS er definert som tiden fra KITE-718-infusjonsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til modifiserte RECIST v1.1- eller konsensuspanel 1-kriterier eller død uansett årsak.
Opp til år 2 for deltakere i solid svulst og opp til år 5 for deltakere med myelomatose
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 15 år
Total overlevelse er definert som tiden fra KITE-718 infusjon til dødsdato.
Inntil 15 år
Prosentandel av deltakere med anti-KITE-718 antistoffer
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Prosentandel av deltakere som opplever replikasjonskompetent retrovirus (RCR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Nivåer av MAGE-A3/A6 TCR-transduserte T-celler i blod
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Etterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

4. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere