Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af MAGE-A3/A6 T-cellereceptorkonstruerede T-celler (KITE-718) i HLA-DPB1*04:01 positive voksne med avancerede kræftformer

23. august 2023 opdateret af: Kite, A Gilead Company

Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​MAGE-A3/A6 T-cellereceptorkonstruerede T-celler (KITE-718) i HLA-DPB1*04:01 positive forsøgspersoner med avancerede kræftformer

De primære mål for fase 1A er at evaluere sikkerheden af ​​KITE-718, bestemme en anbefalet fase 1B dosis og at evaluere effektiviteten af ​​KITE-718 i fase 1B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der er fundet at være humant leukocytantigen (HLA)-DPB1*04:01 positive, og hvis tumorer er MAGE-A3 og/eller MAGE-A6 positive, kan deltage, hvis alle berettigelseskriterier er opfyldt. Andre tests, der kræves for at bestemme berettigelse, omfatter en fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (EKHO) af hjertet, CT- eller MR-scanninger og blodudtagninger. Berettigede deltagere får indsamlet hvide blodlegemer ved leukaferese. Disse celler er genetisk modificeret til at lave den eksperimentelle behandling KITE-718. Det ønskede resultat er, at de genetisk modificerede T-celler vil målrette mod tumorceller, der udtrykker MAGE-A3 og/eller MAGE-A6, som er proteiner, der kan udtrykkes af cancerceller. Deltagerne modtager kemoterapi forud for KITE-718-infusionen. Efter KITE-718-infusionen vil deltagerne blive fulgt for bivirkninger og få udført scanninger for at se enhver potentiel indvirkning på deres kræftsygdomme. Undersøgelsesprocedurer kan udføres under indlæggelse og/eller ambulant. Forsøgspersoner, der modtog en infusion af KITE-718, vil gennemføre resten af ​​de 15 års opfølgningsvurderinger i et separat langtidsopfølgningsstudie, KT-US-982-5968

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Avanceret cancer defineret som recidiverende eller refraktær sygdom efter et systemisk standardbehandlingsbehandlingsregime og, hvis det er tilgængeligt, mindst én standardbehandlingsbehandlingsregime, medmindre patienten nægter en sådan behandling. Patienter med multipelt myelom (MM) skal have haft både en proteasehæmmer (PI) og immunmodulerende lægemidler (IMiD) som en del af det sidste regime, eller mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive en PI og en IMiD. Derudover må forsøgspersoner ikke have sygdom, der er modtagelig for definitiv lokoregional terapi.
  • MAGE-A3/A6 positiv tumor bekræftet af centrallaboratoriet
  • HLA-DPB1*04:01 positiv
  • Mindst 1 målbar læsion på CT eller MR
  • Ingen tegn på sygdom i centralnervesystemet (CNS) ved MR eller CT af hjernen. Bemærk: Tidligere hjernemetastaser, som er blevet behandlet med definitiv terapi, er berettigede, forudsat at den definitive terapi blev afsluttet mere end seks måneder før screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Toksiciteter på grund af tidligere behandling skal genfindes til baseline eller ≤ grad 1, bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Blodplade ≥ 100/mm^3
    • Hæmoglobin > 8 g/dL

  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunktion som påvist af:

    • Kreatininclearance (som anslået af Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (24-timers urin-kreatininclearance er også acceptabelt)
    • Alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt af en EKHO og ingen klinisk signifikante EKG-fund (kun for ejektionsfraktion er MUGA-scanning også acceptabel)
    • Ingen klinisk signifikant pleural effusion
    • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anden malignitet end ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller lavgradig prostatacancer, for hvilken vagt-og-vent-metoden er standardbehandling, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
  • Klinisk signifikant hjertesygdom inden for de sidste 12 måneder
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 sidste måneder
  • Symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder, kateterassocieret trombose er ikke inkluderet som eksklusionskriterier.
  • Tidligere T-celleterapi, inklusive KITE-718 eller MAGE-A3/A6-målrettet terapi.
  • Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning
  • Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 7 dage før indskrivning.
  • Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
  • Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver IV antimikrobielle midler til behandling.
  • Tilstedeværelse af en indboende ledning eller afløb. Bemærk: Dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter samt ernæringsrør såsom et G-rør er tilladt.
  • Primær immundefekt
  • Autoimmun sygdom, der resulterer i end-organskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år forud for indskrivning.
  • Kendt historie med infektion med HIV, hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (anti-HCV positiv). En anamnese med behandlet hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning.
  • Kvinder, der er gravide, bekræftet af en positiv serum- eller uringraviditetstest, eller som ammer.
  • Personer af begge køn i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter færdiggørelsen af ​​KITE-718

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KITE-718

Fase 1A: Deltagerne vil modtage cyklofosphamid og fludarabin-konditionerende kemoterapi efterfulgt af undersøgelsesbehandlingen, KITE-718.

Fase 1 B: Deltagerne vil modtage cyklofosphamid og fludarabin-konditionerende kemoterapi efterfulgt af undersøgelsesbehandlingen, KITE-718, i en dosis valgt baseret på fase 1A.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Medicin: KITE-718
En enkelt infusion af autologe genetisk modificerede MAGE-A3/A6 T-cellereceptor (TCR) transducerede autologe T-celler (KITE-718).
Enhed: MAGE - A3/A6 screeningstest
En screeningstest for MAGE-A3/A6+ tumorer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A - Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser defineret som dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 21 dage
Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som protokoldefinerede KITE-718-relaterede hændelser med indtræden inden for de første 21 dage efter KITE-718-infusion.
Op til 21 dage
Fase 1B - Effektivitet: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til år 2 for solid tumor deltagere og op til år 5 for myelomatose deltagere
ORR er defineret som komplet respons + delvis respons for deltagere evalueret af RECIST v1.1 og meget god partiel respons (VGPR) eller bedre for myelomatose deltagere evalueret af International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Panel 1 Criteria.
Op til år 2 for solid tumor deltagere og op til år 5 for myelomatose deltagere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til år 2 for solid tumor deltagere og op til år 5 for myelomatose deltagere
For deltagere, der oplever en objektiv respons, er DOR defineret som tiden fra datoen for deres første objektive respons til datoen for sygdomsprogression i henhold til modificerede RECIST v1.1- eller konsensuspanel 1-kriterier eller dødsfald uanset årsag.
Op til år 2 for solid tumor deltagere og op til år 5 for myelomatose deltagere
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til år 2 for solid tumor deltagere og op til år 5 for myelomatose deltagere
PFS er defineret som tiden fra KITE-718-infusionsdatoen til datoen for sygdomsprogression pr. modificeret RECIST v1.1- eller konsensuspanel 1-kriterier eller død af enhver årsag.
Op til år 2 for solid tumor deltagere og op til år 5 for myelomatose deltagere
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 15 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra KITE-718-infusion til dødsdatoen.
Op til 15 år
Procentdel af deltagere med anti-KITE-718 antistoffer
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Procentdel af deltagere, der oplever replikationskompetent retrovirus (RCR)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Niveauer af MAGE-A3/A6 TCR-transducerede T-celler i blod
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Efterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner