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Segurança e eficácia das células T projetadas pelo receptor de células T MAGE-A3/A6 (KITE-718) em adultos positivos HLA-DPB1*04:01 com câncer avançado

23 de agosto de 2023 atualizado por: Kite, A Gilead Company

Um estudo de Fase 1 avaliando a segurança e a eficácia das células T projetadas por receptores de células T MAGE-A3/A6 (KITE-718) em indivíduos positivos para HLA-DPB1*04:01 com câncer avançado

Os objetivos principais da Fase 1A são avaliar a segurança do KITE-718, determinar uma dose recomendada da Fase 1B e avaliar a eficácia do KITE-718 na Fase 1B.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes considerados positivos para o antígeno leucocitário humano (HLA)-DPB1*04:01 e cujos tumores são positivos para MAGE-A3 e/ou MAGE-A6 podem participar se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos. Outros testes necessários para determinar a elegibilidade incluem um exame físico, eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO) do coração, tomografia computadorizada ou ressonância magnética e coleta de sangue. Os participantes elegíveis têm glóbulos brancos coletados por leucaférese. Essas células são geneticamente modificadas para fazer o tratamento experimental KITE-718. O resultado desejado é que as células T geneticamente modificadas tenham como alvo células tumorais que expressam MAGE-A3 e/ou MAGE-A6, que são proteínas que podem ser expressas por células cancerígenas. Os participantes recebem quimioterapia antes da infusão do KITE-718. Após a infusão do KITE-718, os participantes serão acompanhados quanto a efeitos colaterais e serão realizados exames para ver qualquer impacto potencial em seus cânceres. Os procedimentos do estudo podem ser realizados durante a internação e/ou em ambiente ambulatorial. Os indivíduos que receberam uma infusão de KITE-718 completarão o restante das avaliações de acompanhamento de 15 anos em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo, KT-US-982-5968

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Câncer avançado definido como doença recidivante ou refratária após um regime de tratamento padrão sistêmico e, se disponível, pelo menos um regime de resgate de tratamento padrão, a menos que o sujeito recuse tal terapia. Indivíduos com mieloma múltiplo (MM) devem ter recebido um inibidor de protease (PI) e drogas imunomoduladoras (IMiD) como parte do último regime, ou pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um PI e um IMiD. Além disso, os indivíduos não devem ter doença passível de terapia locorregional definitiva.
  • Tumor positivo para MAGE-A3/A6 confirmado pelo laboratório central
  • HLA-DPB1*04:01 positivo
  • Pelo menos 1 lesão mensurável na TC ou RM
  • Nenhuma evidência de doença do sistema nervoso central (SNC) por ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro. Nota: Metástases cerebrais anteriores que foram tratadas com terapia definitiva são elegíveis desde que a terapia definitiva tenha sido concluída mais de seis meses antes da triagem.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Toxicidades devido à terapia anterior devem ser recuperadas para a linha de base ou ≤ grau 1, exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia

  • Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Plaquetas ≥ 100/mm^3
    • Hemoglobina > 8 g/dL

  • Função renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequadas, conforme evidenciado por:

    • Depuração da creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (a depuração da creatinina na urina de 24 horas também é aceitável)
    • Alanina transaminase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior normal (LSN) ou ≤ 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
    • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem evidência de derrame pericárdico conforme determinado por um ECO e sem achados de ECG clinicamente significativos (somente para fração de ejeção, varredura MUGA também é aceitável)
    • Sem derrame pleural clinicamente significativo
    • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Principais Critérios de Exclusão:

  • Malignidade diferente do câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou câncer de próstata de baixo grau para o qual a abordagem de observação e espera é o padrão de atendimento, a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
  • Doença cardíaca clinicamente significativa nos últimos 12 meses
  • AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 12 meses
  • Trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses, trombose associada a cateter não é incluída como critério de exclusão.
  • Terapia anterior com células T, incluindo terapia de direcionamento KITE-718 ou MAGE-A3/A6.
  • Vacina viva ≤ 4 semanas antes da inscrição
  • Corticoterapia sistêmica dentro de 7 dias antes da inscrição.
  • História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
  • Presença de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que requeiram antimicrobianos IV para tratamento.
  • Presença de qualquer linha interna ou dreno. Nota: São permitidos cateteres de acesso venoso central dedicado, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, bem como tubos de alimentação, como um tubo G.
  • imunodeficiência primária
  • Doença autoimune resultando em lesão de órgão-alvo ou exigindo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos antes da inscrição.
  • História conhecida de infecção por HIV, hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C tratada é permitida se a carga viral for indetectável por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e/ou teste de ácido nucleico.
  • Mulheres grávidas confirmadas por teste positivo de gravidez no soro ou na urina ou que estejam amamentando.
  • Indivíduos de ambos os sexos com potencial para engravidar que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão do KITE-718

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: KITE-718

Fase 1A: Os participantes receberão quimioterapia condicionante com ciclofosfamida e fludarabina, seguida pelo tratamento experimental, KITE-718.

Fase 1 B: Os participantes receberão quimioterapia condicionante com ciclofosfamida e fludarabina, seguida pelo tratamento experimental, KITE-718, em uma dose selecionada com base na Fase 1A.
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa
Medicamento: Fludarabina
Administrado por via intravenosa
Medicamento: KITE-718
Uma única infusão de células T autólogas transduzidas do receptor de células T MAGE-A3/A6 geneticamente modificadas (TCR) (KITE-718).
Dispositivo: MAGE - Teste de Triagem A3/A6
Um teste de triagem para tumores MAGE-A3/A6+

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1A - Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos definidos como toxicidades limitantes de dose
Prazo: Até 21 dias
A toxicidade limitante da dose é definida como eventos relacionados ao KITE-718 definidos pelo protocolo com início nos primeiros 21 dias após a infusão do KITE-718.
Até 21 dias
Fase 1B - Eficácia: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até o ano 2 para participantes com tumor sólido e até o ano 5 para participantes com mieloma múltiplo
ORR é definido como resposta completa + resposta parcial para participantes avaliados pelo RECIST v1.1 e resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor para participantes com mieloma múltiplo avaliados pelos Critérios do Painel de Consenso 1 do International Myeloma Working Group (IMWG).
Até o ano 2 para participantes com tumor sólido e até o ano 5 para participantes com mieloma múltiplo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos
Prazo: Até 15 anos
Até 15 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até o ano 2 para participantes com tumor sólido e até o ano 5 para participantes com mieloma múltiplo
Para participantes que apresentam uma resposta objetiva, DOR é definido como o tempo desde a data de sua primeira resposta objetiva até a data de progressão da doença por critério RECIST v1.1 modificado ou painel de consenso 1 ou morte, independentemente da causa.
Até o ano 2 para participantes com tumor sólido e até o ano 5 para participantes com mieloma múltiplo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até o ano 2 para participantes com tumor sólido e até o ano 5 para participantes com mieloma múltiplo
PFS é definido como o tempo desde a data da infusão do KITE-718 até a data da progressão da doença por RECIST v1.1 modificado ou critérios do painel de consenso 1 ou morte por qualquer causa.
Até o ano 2 para participantes com tumor sólido e até o ano 5 para participantes com mieloma múltiplo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 15 anos
A sobrevida global é definida como o tempo desde a infusão do KITE-718 até a data da morte.
Até 15 anos
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-KITE-718
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Porcentagem de participantes com retrovírus competente para replicação (RCR)
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Níveis de células T transduzidas por MAGE-A3/A6 TCR no sangue
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

4 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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