Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A MAGE-A3/A6 T-sejt-receptor által kifejlesztett T-sejtek (KITE-718) biztonsága és hatékonysága HLA-DPB1*04:01 előrehaladott rákban szenvedő pozitív felnőtteknél

2023. augusztus 23. frissítette: Kite, A Gilead Company

1. fázisú vizsgálat a MAGE-A3/A6 T-sejt-receptor által módosított T-sejtek (KITE-718) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére HLA-DPB1*04:01 előrehaladott rákos betegeknél

Az 1A fázis elsődleges célja a KITE-718 biztonságosságának értékelése, az ajánlott fázis 1B dózis meghatározása és a KITE-718 hatékonyságának értékelése az 1B fázisban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azok a résztvevők, akikről kiderült, hogy humán leukocita antigén (HLA)-DPB1*04:01 pozitívak, és akiknek daganatai MAGE-A3 és/vagy MAGE-A6 pozitívak, részt vehetnek, ha minden alkalmassági feltétel teljesül. A jogosultság megállapításához szükséges egyéb tesztek közé tartozik a fizikális vizsgálat, a szív elektrokardiogramja (EKG) és echokardiogramja (ECHO), CT vagy MRI-vizsgálat, valamint vérvétel. A jogosult résztvevőknek leukaferézissel gyűjtött fehérvérsejtjei vannak. Ezeket a sejteket genetikailag módosították a KITE-718 kísérleti kezeléshez. A kívánt eredmény az, hogy a genetikailag módosított T-sejtek MAGE-A3-at és/vagy MAGE-A6-ot expresszáló daganatsejteket céloznak meg, amelyek olyan fehérjék, amelyeket a rákos sejtek expresszálhatnak. A résztvevők kemoterápiát kapnak a KITE-718 infúzió előtt. A KITE-718 infúzió beadása után a résztvevőket nyomon követik a mellékhatások szempontjából, és szkennelést végeznek, hogy megállapítsák a rákos megbetegedések lehetséges hatását. A vizsgálati eljárások kórházi kezelés alatt és/vagy járóbeteg-körülmények között is elvégezhetők. Azok az alanyok, akik KITE-718 infúziót kaptak, a 15 éves követési vizsgálat hátralevő részét egy külön, hosszú távú követési vizsgálatban végzik el, KT-US-982-5968.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60640
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Előrehaladott rák, amelyet úgy definiálnak, mint kiújult vagy refrakter betegség egy szisztémás standard gondozási kezelési rend és, ha rendelkezésre áll, legalább egy standard gondozási mentési rend után, kivéve, ha az alany megtagadja az ilyen terápiát. A myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknek proteázgátlóval (PI) és immunmoduláló gyógyszerekkel (IMiD) is kellett rendelkezniük az utolsó kezelési rend részeként, vagy legalább 3 korábbi terápia részeként, beleértve a PI-t és az IMiD-t. Ezenkívül az alanyoknak nem lehetnek olyan betegségei, amelyek alkalmasak definitív lokoregionális terápiára.
  • MAGE-A3/A6 pozitív tumor a központi laboratórium által megerősítve
  • HLA-DPB1*04:01 pozitív
  • Legalább 1 mérhető elváltozás CT-n vagy MRI-n
  • Az agy MRI-je vagy CT-je nem utal központi idegrendszeri (CNS) betegségre. Megjegyzés: A definitív terápiával kezelt korábbi agyi metasztázisok alkalmasak, feltéve, hogy a végleges terápiát több mint hat hónappal a szűrés előtt befejezték.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A korábbi kezelés következtében fellépő toxicitást vissza kell állítani a kiindulási értékre vagy ≤ 1-es fokozatra, kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint például az alopecia

  • A csontvelő megfelelő működését a következők igazolják:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Thrombocyta ≥ 100/mm^3
    • Hemoglobin > 8 g/dl

  • Megfelelő vese-, máj-, szív- és tüdőfunkció, amit a következők bizonyítanak:

    • Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥ 60 cm3/perc (a 24 órás vizelet kreatinin-clearance is elfogadható)
    • Alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha dokumentált májmetasztázisok
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • A szív ejekciós frakciója ≥ 50%, az ECHO által meghatározott perikardiális folyadékgyülemre nincs bizonyíték, és nincsenek klinikailag jelentős EKG-leletek (Csak az ejekciós frakció esetében a MUGA vizsgálat is elfogadható)
    • Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
    • Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn

Főbb kizárási kritériumok:

  • A nem melanómás bőrrákon kívüli rosszindulatú daganatok, in situ carcinoma vagy alacsony fokú prosztatarák, amelyeknél a figyelő és várakozó megközelítés a standard ellátás, kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes
  • Klinikailag jelentős szívbetegség az elmúlt 12 hónapban
  • Stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az elmúlt 12 hónapon belül
  • Tünetekkel járó mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban, a katéterrel összefüggő trombózis nem szerepel kizárási kritériumként.
  • Korábbi T-sejt terápia, beleértve a KITE-718 vagy MAGE-A3/A6 célzó terápiát.
  • Élő vakcina ≤ 4 héttel a beiratkozás előtt
  • Szisztémás kortikoszteroid terápia a beiratkozás előtt 7 napon belül.
  • Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben, ami aminoglikozidoknak tulajdonítható
  • Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek kezeléséhez IV. antimikrobiális szerek szükségesek.
  • Bármilyen belső vezeték vagy lefolyó megléte. Megjegyzés: A dedikált központi vénás katéterek, például a Port-a-Cath vagy a Hickman katéter, valamint az etetőcsövek, például a G-cső, megengedettek.
  • Elsődleges immunhiány
  • Autoimmun betegség, amely szervvégkárosodást okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel a felvételt megelőző 2 évben.
  • Ismert HIV-fertőzés, hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C (anti-HCV pozitív). A kezelt hepatitis B vagy hepatitis C kórelőzménye megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) és/vagy nukleinsav-teszt alapján nem mutatható ki.
  • Nők, akik terhesek, amint azt pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja, vagy szoptatnak.
  • Mindkét nem fogamzóképes egyének, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezés időpontjától a KITE-718 befejezését követő 6 hónapig

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KITE-718

1A fázis: A résztvevők ciklofoszfamid és fludarabin kondicionáló kemoterápiát kapnak, majd a KITE-718 vizsgálati kezelést.

1B fázis: A résztvevők ciklofoszfamid és fludarabin kondicionáló kemoterápiát kapnak, majd a KITE-718 vizsgálati kezelést az 1A fázis alapján kiválasztott dózisban.
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénásan beadva
Drog: Fludarabine
Intravénásan beadva
Drog: KITE-718
Autológ genetikailag módosított MAGE-A3/A6 T-sejt receptor (TCR) transzdukált autológ T-sejtek (KITE-718) egyetlen infúziója.
Eszköz: MAGE - A3/A6 szűrővizsgálat
MAGE-A3/A6+ daganatok szűrővizsgálata

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1A. fázis – A dóziskorlátozó toxicitásként meghatározott nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 21 napig
A dóziskorlátozó toxicitás a protokollban meghatározott KITE-718-hoz kapcsolódó események, amelyek a KITE-718 infúziót követő első 21 napon belül jelentkeznek.
Akár 21 napig
1B. fázis – Hatékonyság: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 2. évig a szolid daganatos betegeknél és legfeljebb 5. évig a myeloma multiplexben részt vevőknél
Az ORR a teljes válasz + részleges válasz a RECIST v1.1-gyel értékelt résztvevők esetében, a myeloma multiplexben résztvevők esetében pedig nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy jobb, amelyet a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) Konszenzus Panel 1 kritériumai értékeltek.
Legfeljebb 2. évig a szolid daganatos betegeknél és legfeljebb 5. évig a myeloma multiplexben részt vevőknél

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 15 éves korig
Akár 15 éves korig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2. évig a szolid daganatos betegeknél és legfeljebb 5. évig a myeloma multiplexben részt vevőknél
Azon résztvevők esetében, akik objektív választ tapasztalnak, a DOR az első objektív válasz időpontjától a betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő a módosított RECIST v1.1 vagy az 1. konszenzus panel kritériuma szerint, vagy az októl függetlenül bekövetkezett halál.
Legfeljebb 2. évig a szolid daganatos betegeknél és legfeljebb 5. évig a myeloma multiplexben részt vevőknél
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2. évig a szolid daganatos betegeknél és legfeljebb 5. évig a myeloma multiplexben részt vevőknél
A PFS a KITE-718 infúzió beadásától a betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő a módosított RECIST v1.1 vagy az 1. konszenzus panel kritériuma szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Legfeljebb 2. évig a szolid daganatos betegeknél és legfeljebb 5. évig a myeloma multiplexben részt vevőknél
Általános túlélés
Időkeret: Akár 15 éves korig
A teljes túlélés a KITE-718 infúziótól a halál időpontjáig eltelt idő.
Akár 15 éves korig
Anti-KITE-718 antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
A replikáció-kompetens retrovírust (RCR) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év
MAGE-A3/A6 TCR-transzdukált T-sejtek szintje a vérben
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kite, A Gilead Company

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KITE-718-301
  • 2020-005456-37 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel