Seguridad y eficacia de células T modificadas con receptor de células T MAGE-A3/A6 (KITE-718) en adultos positivos para HLA-DPB1*04:01 con cánceres avanzados

Criterios clave de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• El cáncer avanzado se define como una enfermedad recidivante o refractaria después de un régimen de tratamiento de atención estándar sistémico y, si está disponible, al menos un régimen de atención estándar de rescate, a menos que el sujeto rechace dicha terapia. Los sujetos con mieloma múltiple (MM) deben haber recibido tanto un inhibidor de la proteasa (PI) como fármacos inmunomoduladores (IMiD) como parte del último régimen, o al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluidos un PI y un IMiD. Además, los sujetos no deben tener una enfermedad susceptible de terapia locorregional definitiva.
• Tumor positivo para MAGE-A3/A6 confirmado por el laboratorio central
• HLA-DPB1*04:01 positivo
• Al menos 1 lesión medible en CT o MRI
• No hay evidencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) por resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro. Nota: Las metástasis cerebrales previas que hayan sido tratadas con terapia definitiva son elegibles siempre que la terapia definitiva se haya completado más de seis meses antes de la selección.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Las toxicidades debidas a la terapia previa deben recuperarse al valor inicial o ≤ grado 1, excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia.

• Función adecuada de la médula ósea evidenciada por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3
  • Plaquetas ≥ 100/mm^3
  • Hemoglobina > 8 g/dL

• Función renal, hepática, cardíaca y pulmonar adecuada evidenciada por:

  • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 60 cc/min (el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas también es aceptable)
  • Alanina transaminasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5 x ULN si se documentan metástasis hepáticas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ECHO y sin hallazgos de ECG clínicamente significativos (solo para la fracción de eyección, la exploración MUGA también es aceptable)
  • Sin derrame pleural clínicamente significativo
  • Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente

Criterios clave de exclusión:

• Neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ o cáncer de próstata de bajo grado para el cual el enfoque de observación y espera es el estándar de atención, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los últimos 12 meses
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los últimos 12 meses
• Trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar en los últimos 6 meses, la trombosis asociada al catéter no se incluye como criterio de exclusión.
• Terapia previa de células T, incluida la terapia dirigida a KITE-718 o MAGE-A3/A6.
• Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción
• Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días antes de la inscripción.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
• Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que requieran antimicrobianos intravenosos para su manejo.
• Presencia de cualquier línea permanente o drenaje. Nota: Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman, así como sondas de alimentación, como una sonda G.
• Inmunodeficiencia primaria
• Enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órgano final o que requiera inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años antes de la inscripción.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C tratada si la carga viral es indetectable por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR) y/o prueba de ácido nucleico.
• Mujeres embarazadas confirmadas por una prueba de embarazo positiva en suero u orina o que estén amamantando.
• Individuos de ambos sexos en edad fértil que no están dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar KITE-718

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.