Безопасность и эффективность Т-клеток, сконструированных с помощью MAGE-A3/A6 T-клеточных рецепторов (KITE-718), у HLA-DPB1*04:01 положительных взрослых с прогрессирующим раком
23 августа 2023 г. обновлено: Kite, A Gilead Company
Исследование фазы 1 по оценке безопасности и эффективности Т-клеток, сконструированных с использованием Т-клеточных рецепторов MAGE-A3/A6 (KITE-718), у HLA-DPB1*04:01 положительных субъектов с прогрессирующим раком
Основными задачами фазы 1A являются оценка безопасности KITE-718, определение рекомендуемой дозы для фазы 1B и оценка эффективности KITE-718 в фазе 1B.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Участники, у которых обнаружено, что они являются положительными по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-DPB1*04:01, и чьи опухоли являются положительными по MAGE-A3 и/или MAGE-A6, могут участвовать, если соблюдены все критерии приемлемости.
Другие тесты, необходимые для определения права на участие, включают медицинский осмотр, электрокардиограмму (ЭКГ) и эхокардиограмму (ЭХО) сердца, компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию и забор крови.
У подходящих участников есть лейкоциты, собранные с помощью лейкафереза.
Эти клетки генетически модифицированы для создания экспериментального препарата KITE-718.
Желаемый результат заключается в том, что генетически модифицированные Т-клетки будут нацелены на опухолевые клетки, которые экспрессируют MAGE-A3 и/или MAGE-A6, которые представляют собой белки, которые могут экспрессироваться раковыми клетками.
Участники получают химиотерапию до введения KITE-718.
После вливания KITE-718 участников будут наблюдать за побочными эффектами и проведут сканирование, чтобы увидеть любое потенциальное влияние на их рак.
Процедуры исследования могут выполняться в стационаре и/или в амбулаторных условиях.
Субъекты, получившие инфузию KITE-718, пройдут оставшуюся часть 15-летнего последующего наблюдения в отдельном долгосрочном последующем исследовании, KT-US-982-5968.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Прогрессирующий рак определяется как рецидивирующее или рефрактерное заболевание после системного стандартного режима лечения и, если доступно, по крайней мере одного стандартного спасательного режима, если субъект не отказывается от такой терапии. Субъекты с множественной миеломой (ММ) должны были получать как ингибиторы протеазы (ИП), так и иммуномодулирующие препараты (ИМиД) в рамках последней схемы лечения или как минимум 3 предшествующие линии терапии, включая ИП и ИМиД. Кроме того, у субъектов не должно быть заболеваний, поддающихся радикальной локорегионарной терапии.
- MAGE-A3/A6-положительная опухоль, подтвержденная центральной лабораторией
- HLA-DPB1*04:01 положительный
- По крайней мере 1 измеримое поражение на КТ или МРТ
- Нет признаков заболевания центральной нервной системы (ЦНС) по данным МРТ или КТ головного мозга. Примечание. Предыдущие метастазы в головной мозг, которые лечили радикальной терапией, подходят при условии, что радикальная терапия была завершена более чем за шесть месяцев до скрининга.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть восстановлена до исходного уровня или степени ≤ 1, за исключением клинически незначимой токсичности, такой как алопеция.
Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм^3
- Тромбоциты ≥ 100/мм^3
- Гемоглобин > 8 г/дл
Адекватная функция почек, печени, сердца и легких, о чем свидетельствуют:
- Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 60 см3/мин (также допустим клиренс креатинина в моче за 24 часа)
- Аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5 х ВГН при подтвержденных метастазах в печени
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- Фракция сердечного выброса ≥ 50%, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным ЭХО и отсутствие клинически значимых изменений ЭКГ (только для фракции выброса также допустимо сканирование MUGA)
- Отсутствие клинически значимого плеврального выпота
- Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
Ключевые критерии исключения:
- Злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ или рака предстательной железы низкой степени злокачественности, для которых подход «наблюдай и жди» является стандартом лечения, за исключением случаев отсутствия болезни в течение как минимум 3 лет.
- Клинически значимое заболевание сердца в течение последних 12 месяцев
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 12 месяцев
- Симптоматический тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 6 месяцев, катетер-ассоциированный тромбоз не включаются в качестве критериев исключения.
- Предыдущая терапия Т-клетками, включая KITE-718 или MAGE-A3/A6-таргетную терапию.
- Живая вакцина ≤ 4 недель до регистрации
- Системная кортикостероидная терапия в течение 7 дней до включения в исследование.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами в анамнезе.
- Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов.
- Наличие какой-либо внутренней линии или дренажа. Примечание. Разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетер Port-a-Cath или катетер Хикмана, а также зонды для питания, такие как G-образная трубка.
- Первичный иммунодефицит
- Аутоиммунное заболевание, приводящее к поражению органов-мишеней или требующее системной иммуносупрессии/препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет до регистрации.
- Известный анамнез инфекции ВИЧ, гепатита B (HBsAg положительный) или гепатита C (анти-HCV положительный). Допускается лечение гепатита В или гепатита С в анамнезе, если вирусная нагрузка не определяется количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) и/или тестом на нуклеиновые кислоты.
- Беременные женщины, подтвержденные положительным тестом на беременность в сыворотке или моче, или кормящие грудью.
- Лица обоих полов с детородным потенциалом, которые не желают практиковать противозачаточные средства с момента согласия до 6 месяцев после завершения KITE-718.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Воздушный змей-718
Фаза 1A: участники получат циклофосфамид и флударабин в качестве кондиционирующей химиотерапии, после чего будет проведено экспериментальное лечение KITE-718. Фаза 1 B: участники получат циклофосфамид и кондиционирующую химиотерапию флударабином, а затем экспериментальное лечение KITE-718 в дозе, выбранной на основе фазы 1A. |
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Однократное вливание аутологичного генетически модифицированного Т-клеточного рецептора MAGE-A3/A6 (TCR) трансдуцировало аутологичные Т-клетки (KITE-718).
Скрининговый тест на опухоли MAGE-A3/A6+
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1A - Процент участников, испытывающих нежелательные явления, определяемые как дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: До 21 дня
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как определенные в протоколе события, связанные с KITE-718, с началом в течение первых 21 дня после инфузии KITE-718.
|
До 21 дня
|
|
Фаза 1B - Эффективность: частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2-го года для участников с солидными опухолями и до 5-го года для участников с множественной миеломой
|
ЧОО определяется как полный ответ + частичный ответ для участников, оцененных по RECIST v1.1, и очень хороший частичный ответ (VGPR) или лучше для участников с множественной миеломой, оцененных Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) Согласованная панель 1 Критерии.
|
До 2-го года для участников с солидными опухолями и до 5-го года для участников с множественной миеломой
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 15 лет
|
До 15 лет
|
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2-го года для участников с солидными опухолями и до 5-го года для участников с множественной миеломой
|
Для участников, которые испытывают объективный ответ, DOR определяется как время от даты их первого объективного ответа до даты прогрессирования заболевания в соответствии с модифицированными критериями RECIST v1.1 или панели консенсуса 1 или смертью независимо от причины.
|
До 2-го года для участников с солидными опухолями и до 5-го года для участников с множественной миеломой
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2-го года для участников с солидными опухолями и до 5-го года для участников с множественной миеломой
|
ВБП определяется как время от даты введения KITE-718 до даты прогрессирования заболевания в соответствии с модифицированными критериями RECIST v1.1 или консенсусной панели 1 или смерти от любой причины.
|
До 2-го года для участников с солидными опухолями и до 5-го года для участников с множественной миеломой
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 15 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от введения KITE-718 до даты смерти.
|
До 15 лет
|
|
Процент участников с антителами против KITE-718
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Процент участников, заразившихся репликативно-компетентным ретровирусом (RCR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Уровни MAGE-A3/A6 TCR-трансдуцированных Т-клеток в крови
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KITE-718-301
- 2020-005456-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидная опухоль
-
AstraZenecaАктивный, не рекрутирующийAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковСоединенные Штаты, Франция, Соединенное Королевство, Южная Корея