強直性脊椎炎患者における Treg 細胞および Th17 細胞応答に対するナノクルクミンの効果
2019年5月15日 更新者：Mehdi Yousefi、Tabriz University of Medical Sciences
強直性脊椎炎患者におけるマイクロRNAおよびTreg細胞およびTh17細胞発生因子の発現レベルに対する経口ナノクルクミンの効果
強直性脊椎炎 (AS) は、主に椎間関節と仙腸関節に影響を与える慢性リウマチ性疾患です。
AS の 2 つの主要な特徴は、炎症と骨の再形成です。
CD4+ T 細胞の新しい亜集団としての Th17 細胞は、炎症誘発性サイトカインの産生を特徴としています。
Th17 細胞は、自己免疫疾患、病因、および AS などのいくつかの炎症性疾患の診断に関与しています。
炎症と自己免疫に対する抑制効果を持つ制御性 T 細胞 (Treg) は、AS の病理学に関与することが報告されています。
Treg /Th17 機能バランスは、宿主への有害な障害を防ぎ、効果的な免疫応答を開始することにより、自己免疫疾患および炎症性疾患の予防に不可欠です。
血漿中を循環する miRNA のグループは、炎症に関与したり、それを阻害したりできる変化であることがわかっています。
miRNA は、自己免疫疾患または自己炎症性疾患を含むさまざまな疾患の病因において極めて重要な役割を果たすことが示されています。
クルクミンは、多年生植物であるターメリックの有効成分です。
クルクミンは、抗アテローム生成、抗癌、および抗炎症効果を発揮することができます.
クルクミンは、TNF-α や IL-1 などのさまざまな炎症性サイトカインのダウンレギュレーションを誘導します。
ナノミセル球状水へのクルクミンの溶解度は10万倍以上に増加し、クルクミンの吸収を大幅に高めます。
本研究の目的は、Treg および Th17 細胞の頻度、それらに関連する転写因子およびサイトカインの発現レベル、それらに関連するサイトカインの分泌レベル、および患者の末梢血における関連する miRNA 発現レベルに対するナノクルクミンの効果を理解することでした。 AS と疾患の進行との相関。
調査の概要
詳細な説明
臨床症状に基づいて強直性脊椎炎と臨床的に診断された 22 歳から 50 歳までの合計 24 人の患者に対して、16 週間のランダム化プラセボ対照試験が実施されました。
AS患者は、ブロック無作為化により2つのサブグループに分けられ、24人中12人が1日量80mgの経口ナノクルクミンを受け取り、12人の患者が対照群として4か月間プラセボを受け取りました.
末梢血サンプル (8 ml) は、対照群と治療群の両方の患者から、4 か月間のナノクルクミン治療の前後に得られました。
ＰＢＭＣは、フィコール分離技術を使用してサンプルから単離された。
その後、細胞をPMAの存在下で培養した。
Treg 細胞は、mir-146a、mir-27、mir-17、TGF-β、IL-10、IL-6、FoxP3 の mRNA 発現レベルなどの免疫学的パラメーター、および mir-141 の mRNA 発現などの Th17 関連の免疫学的パラメーター、 mir-155 および mir-200、IL-17、IL-23 および RORγt をリアルタイム PCR で測定し、Treg および Th17 の頻度とそれらの関連するサイトカイン分泌レベルを、両方のグループでフローサイトメトリーおよび ELISA 技術によってそれぞれ評価しました。後処理。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tabriz、イラン・イスラム共和国、0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年～42年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 協力の意思
- 22歳から50歳まで
- リウマチ専門医による強直性脊椎炎の診断
- -活動性疾患を有するとしてBASDAI> 4の患者。
- 病気の期間 5-8 年
除外基準:
- 研究の1か月前に、栄養補助食品と抗酸化物質のα-リポ酸。
- 妊娠と授乳
- 糖尿病およびその他の慢性疾患の病歴
- 他の自己免疫疾患の病歴
- 研究期間中の再発の発生
- サプリメントの受け入れ率70％未満
- 協力を継続する気がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナノクルクミンアーム
ナノクルクミン カプセル (クルクミン ナノ粒子の製剤、Exirnanosina)。
ナノクルクミン アームに無作為に割り付けられた被験者は、4 か月間 80 mg/日を受け取ります。
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ナノクルクミン カプセル (クルクミン ナノ粒子の製剤、Exirnanosina)。
ナノクルクミン アームに無作為に割り付けられた被験者は、4 か月間 80 mg/日を受け取ります
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ アームに無作為に割り付けられた被験者は、カプセルの形でプラセボを 4 か月間受け取ります。
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プラセボアームに無作為に割り付けられた被験者は、カプセルの形でプラセボを4か月間受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強直性脊椎炎の徴候と症状の評価 (BASDI)
時間枠：治療後4ヶ月
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徴候および症状が減少した被験者の数
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治療後4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mir-141、mir-155、およびmir-200の発現
時間枠：治療後4ヶ月
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qPCR法（mir-141、mir-155、mir-200はTh17細胞の分化を誘導し、炎症を増加させる）
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治療後4ヶ月
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血清IL-17レベル
時間枠：治療後4ヶ月
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Elisa 法 (Th17 細胞が炎症性サイトカイン IL17 を産生し、炎症を増加させる)。
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治療後4ヶ月
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RORγt 発現
時間枠：治療後4ヶ月
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qPCR法（転写因子であるRoRγtがTh17細胞の分化を誘導し、炎症を増加させる）。
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治療後4ヶ月
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IL-17の発現
時間枠：治療後4ヶ月
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qPCR 法 (Th17 細胞は炎症性サイトカイン IL17 を産生し、炎症を増加させる)。
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治療後4ヶ月
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Th17細胞の頻度
時間枠：治療後4ヶ月
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フローサイトメトリー (Th17 細胞は炎症性サイトカイン IL17 を産生し、炎症を増加させます)。
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治療後4ヶ月
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mir-27、mir-17、およびmir-146aの発現
時間枠：治療後4ヶ月
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PCR法（mir-27、mir-17、mir-146aがTreg細胞の分化を誘導）
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治療後4ヶ月
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血清TGF-β、IL-10、IL-6レベル
時間枠：治療後4ヶ月
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Elisa法（Treg細胞が抗炎症性サイトカインを産生し、炎症を抑える）。
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治療後4ヶ月
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FoxP3 式
時間枠：治療後4ヶ月
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qPCR法（転写因子であるFoxP3がTreg細胞の分化を誘導し、炎症を抑える）。
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治療後4ヶ月
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TGF-β、IL-10、IL-6の発現
時間枠：治療後4ヶ月
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qPCR法（Treg細胞が抗炎症性サイトカインを産生し、炎症を抑える）。
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治療後4ヶ月
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Treg 細胞の頻度
時間枠：治療後4ヶ月
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フローサイトメトリー (Treg 細胞は抗炎症性サイトカインを産生し、炎症を軽減します)。
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治療後4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mehdi Yousefi, Ph.D、SCARM Institute
- スタディディレクター：Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology、Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月29日
一次修了 (実際)
2017年11月7日
研究の完了 (実際)
2018年1月18日
試験登録日
最初に提出
2017年4月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月2日
最初の投稿 (実際)
2017年5月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月15日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。