- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03140657
Los efectos de la nanocurcumina en las respuestas de las células Treg y las células Th17 en pacientes con espondilitis anquilosante
15 de mayo de 2019 actualizado por: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Los efectos de la nanocurcumina oral en los niveles de expresión de microARN y células Treg y factores de desarrollo de células Th17 en pacientes con espondilitis anquilosante
La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad reumática crónica que afecta principalmente a las articulaciones intervertebrales y sacroilíacas.
Dos características principales de AS son la inflamación y la reforma ósea.
Las células Th17 como una nueva subpoblación de células T CD4+, se caracterizan por la producción de citocinas proinflamatorias.
Las células Th17 se han implicado en enfermedades autoinmunes, patogenia y diagnóstico de varias enfermedades inflamatorias, como la EA.
Se ha informado que las células T reguladoras (Treg) con efectos supresores sobre la inflamación y la autoinmunidad están implicadas en la patología de la EA.
El equilibrio funcional Treg/Th17 es esencial para la prevención de enfermedades autoinmunes e inflamatorias al prevenir el deterioro nocivo del huésped y generar respuestas inmunitarias efectivas.
Se encuentra que un grupo de miARN circulante en el plasma es el cambio que pueden estar involucrados en la inflamación o inhibirla.
Se ha demostrado que los miARN desempeñan un papel fundamental en la patogenia de diversas enfermedades, incluidas las enfermedades autoinmunes o autoinflamatorias. La función y las vías moleculares de varios miARN clave desregulados se aclaran en pacientes con EA.
La curcumina es un componente activo de la cúrcuma, que es una planta perenne.
La curcumina es capaz de ejercer efectos antiaterogénicos, anticancerígenos y antiinflamatorios.
La curcumina induce la regulación a la baja de varias citocinas inflamatorias, incluidas TNF-α e IL-1.
La solubilidad de la curcumina en agua esférica nanomicelles aumenta a más de 100 mil veces, lo que mejora significativamente la absorción de la curcumina.
El objetivo del presente estudio fue comprender los efectos de la nanocurcumina sobre la frecuencia de las células Treg y Th17, los niveles de expresión de sus factores de transcripción y citoquinas asociados, los niveles de secreción de sus citoquinas asociadas y también los niveles de expresión de miARN relacionados en la sangre periférica de pacientes con AS y su correlación con la progresión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se realizó un estudio aleatorizado controlado con placebo de 16 semanas de duración en un total de 24 pacientes con un rango de edad de 22 a 50 años, a quienes se les diagnosticó clínicamente espondilitis anquilosante sobre la base de las manifestaciones clínicas.
Los pacientes con AS se dividieron en 2 subgrupos con una aleatorización en bloques, 12 de 24 recibieron una dosis diaria de 80 mg de nanocurcumina oral y 12 pacientes recibieron placebo como grupo de control en un período de 4 meses.
Se obtuvieron muestras de sangre periférica (8 ml) de los pacientes de los grupos de control y de tratamiento antes y después del tratamiento con nanocurcumina durante 4 meses.
Las PBMC se aislaron de las muestras utilizando la técnica de separación de Ficoll.
Posteriormente, las células se cultivaron en presencia de PMA.
Las células Treg asociaron parámetros inmunológicos, como los niveles de expresión de ARNm de mir-146a, mir-27 y mir-17, TGF-β, IL-10, IL-6 y FoxP3, y también parámetros inmunológicos relacionados con Th17, como la expresión de ARNm de mir-141, mir-155 y mir-200, IL-17, IL-23 y RORγt se midieron por PCR en tiempo real, también se evaluó la frecuencia de Treg y Th17 y sus niveles de secreción de citoquinas relacionadas respectivamente por citometría de flujo y técnica ELISA en ambos grupos, pre y postoperatorio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Tabriz, Irán (República Islámica de, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 44 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntad de cooperar
- De 22 a 50 años
- El diagnóstico de espondilitis anquilosante por reumatólogo
- Pacientes con un BASDAI > 4 como enfermedad activa.
- Duración de la enfermedad 5-8 años
Criterio de exclusión:
- Suplementos nutricionales y ácido alfa lipoico antioxidante un mes antes del estudio.
- Embarazo y lactancia
- Antecedentes de diabetes y otras enfermedades crónicas.
- Antecedentes de otras enfermedades autoinmunes
- Ocurrencia de recaídas durante el período de estudio
- Tasa de aceptación de menos del 70% de los suplementos
- Falta de voluntad para seguir cooperando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de nanocurcumina
Cápsulas de nanocurcumina (la formulación de nanopartículas de curcumina, Exirnanosina).
Los sujetos aleatorizados a Nanocurcumin Arm recibirán 80 mg/día durante 4 meses.
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Cápsulas de nanocurcumina (la formulación de nanopartículas de curcumina, Exirnanosina).
Los sujetos aleatorizados a Nanocurcumin Arm recibirán 80 mg/día durante 4 meses
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos aleatorizados a Placebo Arm recibirán placebo en forma de cápsulas durante 4 meses.
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Los sujetos aleatorizados a Placebo Arm recibirán placebo en forma de cápsulas durante 4 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones de los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante (BASDI)
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Número de sujetos con una reducción de los signos y síntomas
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4 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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expresión mir-141, mir-155 y mir-200
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método qPCR (mir-141, mir-155 y mir-200 inducen la diferenciación de células Th17 y aumentan la inflamación)
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4 meses después del tratamiento
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Niveles séricos de IL-17
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método Elisa (las células Th17 producen citoquinas inflamatorias, IL17, y aumentan la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Expresión RORγt
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método qPCR (RoRγt, un factor de transcripción, induce la diferenciación de células Th17 y aumenta la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Expresión de IL-17
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método qPCR (las células Th17 producen citoquinas inflamatorias, IL17, y aumentan la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Frecuencia de células Th17
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Citometría de flujo (las células Th17 producen citoquinas inflamatorias, IL17, y aumentan la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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expresión mir-27, mir-17 y mir-146a
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método PCR (mir-27, mir-17 y mir-146a induce la diferenciación de células Treg)
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4 meses después del tratamiento
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Niveles séricos de TGF-β, IL-10, IL-6
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método Elisa (las células Treg producen citoquinas antiinflamatorias y disminuyen la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Expresión FoxP3
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método qPCR (FoxP3, un factor de transcripción, induce la diferenciación de células Treg y disminuye la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Expresión de TGF-β, IL-10, IL-6
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Método qPCR (las células Treg producen citoquinas antiinflamatorias y disminuyen la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Frecuencia de células Treg
Periodo de tiempo: 4 meses después del tratamiento
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Citometría de flujo (las células Treg producen citoquinas antiinflamatorias y disminuyen la inflamación).
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4 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Director de estudio: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
7 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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